马倩倩，张 昱，申香群，朱沁芳，杜忠蕾，Muhammad Shoaib Tahir，周义玲，袁周阳，刘 杰，汪晓洲，张 伟*

    (1.青海大学医学院，青海 西宁 810001；2.青海省高原医学应用基础重点实验室，青海 西宁 810001；3.青海大学附属医院，青海 西宁 810001；4.四川大学华西医院，四川 成都 610041)

    低压低氧对人体各系统有显著的损害性影响，尤以中枢神经系统为重。研究表明，Claudin-5、Occludin和ZO-1是目前公认的紧密连接相关蛋白，这些蛋白的改变直接影响血脑屏障的结构和功能。Tetsuhiro等人[1]在小鼠脑创伤的模型中发现，脑组织中的HIF-1α表达上调可引起AQP4的表达上调致BBB通透性的增加。本研究通过研究急性低压低氧对大鼠脑组织的HIF-1α、AQP4和紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin、ZO-1的表达和形态学变化，探讨急性低压低氧对大鼠血脑屏障相关连接蛋白和通透性的影响。

    1.材料与方法

    1.1 实验动物

    8周龄健康雄性SD大鼠48只，体重200±20 g，由西安交通大学医学部实验动物中心提供，许可证号：SCXK(陕)2018-001。动物的使用和处理经青海大学医学院实验动物伦理委员会批准。大鼠饲养在青海大学医学院动物房，饲养环境：海拔2 260 m(574mmHg，PO2120.1mmHg)，清洁级，温度为(20±2)℃，相对湿度为(40±5)%；昼/夜交替(12：12)；自由摄取标准维持颗粒饲料(北京科澳协力饲料有限公司)和水。适应性喂养一周后，随机分为正常对照组和7000m低压低氧24、48、72h组，对照组大鼠不做任何处理，其余3组大鼠放入低压舱(模拟海拔7000m，305mmHg，PO263.7mmHg)。

    1.2 实验试剂与仪器

    Evens Blue(Sigma，货号：E2129)，甲酰胺(Sigma，货号：V900064)，H.E.染色试剂盒(Solarbio，货号：G1120)，PrimeScriptTMRT reagent Kit with gDNA Eraser(Takara，货号：RR047A)，TB GreenTMPremix EX TaqTMⅡ(Takara，货号：RR820A)，Anti-beta Actin antibody(Abcam，货号：ab115777)，Anti-Aquaporin 4 antibody(Abcam，货号：ab46182) ......