高 翔综述 张 伟*审校

    (1.青海大学高原医学研究中心，青海 西宁 810001；2.青海大学医学院基础医学部，青海 西宁 810016)

    当周围组织和体液中的吞噬细胞被激活时，髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)可分泌到细胞外环境和吞噬小体中，通过产生的过氧化氢和氯化物作为底物，发挥杀灭病原菌的作用[1]。有研究发现，MPO在杀灭病原菌的同时过量产生，致炎性组织损伤[2]。靶向MPO介导的炎症事件已成为当前的研究热点[3]，且研究方向多样。本文主要就MPO在宿主防御和炎症中的作用进行综述。

    1.MPO

    1.1 MPO的生物学特性

    MPO是一种存在于中性粒细胞和单核细胞中含量较为丰富的血红素酶。在中性粒细胞的初级颗粒中，约占总细胞干重的5%，在单核细胞中含量较小，约占细胞总蛋白的1%。有研究认为，在单核细胞向巨噬细胞分化的过程中，MPO的表达通常会丢失[4]。但在肝脏库普弗细胞、腹膜巨噬细胞、小胶质细胞等常驻组织巨噬细胞和动脉粥样硬化、多发性硬化等炎症疾病诱导的器官浸润性巨噬细胞中可发现MPO的表达[5]。此外，巨噬细胞还可以通过吞噬凋亡的中性粒细胞或通过甘露糖受体摄取细胞外MPO来获得中性粒细胞源性MPO[6]。

    1.2 MPO的合成

    MPO的合成仅限于骨髓髓样细胞。在骨髓粒细胞/单核细胞分化过程中，仅早幼粒细胞和早幼粒单核细胞可主动转录MPO基因，并合成具有酶活性的前体蛋白proMPO，随后proMPO经过一系列蛋白水解被切割成通过二硫键连接在一起的重(α)亚基(59kDa)和轻(β)亚基(13.5kDa)，该重、轻链复合物二聚化后生成具有酶活性的成熟MPO。成熟MPO存储在完全分化的嗜中性粒细胞的嗜天青颗粒中，可在TLR配体介导的炎症介质、细胞因子(如GM-CSF和TNF等)以及Ig/Fc受体介导的信号通路中启动并激活MPO的多种释放机制[5] ......