史子毕 综述 朱玲玲审校

    (军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所)

    基于人群和动物模型的研究发现，炎症被认为是高原病发生的一个重要危险因素[1，2]。对急进高原人群(日喀则，海拔3860米)的研究发现，高原低氧可诱发机体炎症反应，急性高原病(Acute mountain sickness，AMS)组与非急性高原病组相比，白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎症因子的水平上升更高，提示炎症因子的上升程度与AMS的发生相关[3]。抗炎药物在高原病预防和治疗中的应用也进一步验证了炎症与高原病的密切关系。

    Klausen等人检测了海平面和高原(海拔4350米)暴露不同时间点志愿者血清中的炎症因子，发现只有IL-6的水平持续升高，而其他因子如IL-1β、TNF-α和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)没有显著变化，提示IL-6对高原暴露的反应较为敏感[4]。高原脑水肿动物模型的实验结果表明IL-6在模型组的升高幅度尤为显著[5]。以上研究结果提示，IL-6在高原病的发生发展中扮演着重要角色。现就IL-6与高原病的研究进展予以综述。

    1.IL-6与高原病相关性的研究

    IL-6是目前发现的功能最广泛的细胞因子之一，与机体炎症反应程度密切相关。基于人群和动物模型的研究结果都证实了高原暴露能够刺激IL-6的产生。Hartmann等对登山志愿者研究发现，即使在非高原肺水肿(High altitude pulmonary edema，HAPE)患者中，高原低氧也会导致血浆中的IL-6升高，提示机体在某个部位存在显著炎症反应，这种情况支持了炎症反应参与HAPE发病的假说[6]。Bailey等对49名受试者在海平面和快速进入高海拔(4559米)地区时检测发现HAPE患者IL-6水平显著升高[7]。周其全等回顾性调查3 184例高原病患者临床资料，发现重症急性高原病患者的IL-6、TNF-α、IL-1、IL-8等细胞因子均明显高于高原健康人群，提示低氧环境诱发的全身炎症反应在高原致多器官功能损伤中发挥了重要作用[8]。对早期HAPE患者的支气管肺泡灌洗液检测中发现包括IL-6在内的多种细胞因子均显著升高，肺动脉压差和IL-6、TNF-α浓度显著相关，这些发现表明，炎性细胞因子能够在HAPE早期发挥作用，可能与肺动脉高压有关[9]。因此 ......