贾晨阳 综述 任 明审校

    (青海大学，西宁 810016)

    Micro-RNA(miRNA)作为一种快速且可逆的转录后主要调节因子，涉及人体约60%的蛋白表达和近乎所有细胞的生物学功能，尤其micro-RNA在缺氧诱导心肌糖代谢中的调节作用日益受到学界关注，并由此生发出许多新的观点和认识，部分观点和认识还存在差异。本文就此做一简要综述。

    1.miRNA概述

    miRNA是一类由内源基因编码的长度约22～26个核苷酸的单链非编码RNA分子(non-coding RNA，ncRNA)，通过结合Argonaute(AGO)蛋白形成miRNA诱导沉默复合体(miRNA-induced silencing complex，miRISC)作用于靶基因，从而在转录和转录后水平发挥调控作用[1]。 自从1993年在秀丽隐杆线虫上被发现以来，有关miRNA的生物发生、作用机制及生物学作用的研究报道逐年上升。目前，miRBase数据库已经收录超过2 500种人类成熟miRNA信息[2]，经检测它们在人类基因组中保守的靶基因位点>45 000个，且超过60%的编码基因都能与miRNA结合，这足以证明miRNA调控的广泛性[3]。此后，研究表明miRNA作为机体的重要调控分子，几乎参与所有细胞的生物学功能；在许多疾病状态下，特别是在肝肾疾病和心血管疾病中观察到了miRNA的异常表达[4～6]。因此，研究调节miRNA功能分子机制及靶基因对各种疾病的治疗和预防有着至关重要的作用。

    2.缺氧诱导的心肌糖代谢调节特点

    早期研究证实，心肌缺氧时，脂肪酸、丙酮酸等有氧氧化代谢明显受到抑制，心脏主要靠增加葡萄糖的摄取来提供能量。近年来，越来越多的研究表明，缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor，HIF-1α)在心肌糖代谢异常形成中起着重要作用。Okamoto等人[7]发现，HIF-1α在缺氧条件下会增加糖酵解并抑制线粒体氧化代谢；Valvona等人[8]发现，HIF-1α能够调节糖酵解的棕色脂肪细胞的生成，HIF-1α的激活可导致葡萄糖转运蛋白1、糖酵解酶(包括己糖激酶2、丙酮酸脱氢酶和乳酸脱氢酶)的上调，使无氧糖酵解能力增强、氧化磷酸化途径受到抑制。还有文献报道，HIF-1α在机体缺氧时还会优先促进参与糖酵解途径的编码酶基因的表达 ......