牛浩宇综述 王 青审校

    (青海大学，西宁 810000)

    视网膜新生血管(Subretinal Neovascularization)由多种因素联合引发，而引起视网膜新生血管最重要的机制是视网膜组织和血管发生的缺血缺氧性改变。有关缺氧因素引起的视网膜新生血管疾病的深层次发生机制和诱因尚不明确。因此，高海拔缺氧环境对视网膜新生血管影响研究成为近期研究热点，产生了不同的、具有争议性的学术观点。本综述围绕缺氧引起视网膜新生血管的各种疾病和血管生成因子、眼底血流动力学改变进行探讨和归纳总结。

    1.引起视网膜新生血管形成的调节因子及高海拔缺氧诱发机制

    引起视网膜新生血管的众多调节因子包括VEGF(血管内皮生长因子)、PLGF(胎盘生长因子)、EPO(红细胞生成素)、CTGF(结缔组织生长因子)、TGF-β(转换生长因子-β)、 ANXA2(膜联蛋白)、HIF-1α(缺氧诱导因子-1α)、Ang(血管生成素)和CD160等，下面做具体阐述。

    1.1 VEGF

    VEGF又称血管通透因子(vascular permeability factor，VPF)，是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移增殖和推动血管形成等作用[1]。视网膜色素上皮细胞(RPE)是视网膜VEGF的主要来源，血管化不足的组织的一个特征是低氧或缺氧，缺氧条件下视网膜内皮细胞与维持的RPE细胞层的附着增强[2]。因此，缺氧被认为是血管生成和新生血管生长的主要驱动力，缺氧刺激转录因子HIF-1α的表达，导致VEGF表达增加。这些结果表明，高海拔下缺氧环境促进VEGF沉积和内皮细胞招募，这可能有助于脉络膜新生血管和其他组织中的血管生成[3]。

    1.2 PLGF

    PLGF是VEGF家族中的一员，最早于1991年被人从人的胎盘cDNA文库中分离纯化而得。PLGF对滋养层细胞和内皮细胞功能有独特的调节作用，能够促进新生血管生成。它在炎症及血管通透性、病理性血管生成中起病理作用。PlGF在多种细胞类型中表达，包括内皮细胞(endothe- lial cells，ECs)和视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelial，RPEs)，以响应缺氧。在缺氧环境下，PLGF激活影响VEGF- vegfr2信号通路的FLT1，提示PLGF和VEGF有协同作用，它还可以与VEGF结合形成异源二聚体，对血管成熟和生长有很强的影响力[4] ......