李梁珊,郭依侠,刘世国,王丽娜

    (青岛大学附属医院,山东 青岛 266003 1 医学遗传科； 2 产前诊断中心； 3 儿童保健科； 4 呼吸与危重症医学科)

    囊性纤维化(CF)是一种白种人较常见的常染色体隐性单基因遗传病，常累及肺、胰腺、肝脏、胃肠道及生殖系统等多器官系统[1]，肺部病变是CF病人主要的死亡原因[2]。其临床特征具有异质性，主要的临床表现为咳嗽、咳痰、气管重塑、黏液堆积、胰腺功能不全、营养不良、汗液电解质异常升高、男性不育等[3-5]，有的病人还会出现其他并发症，如糖尿病、鼻窦炎、慢性代谢性碱中毒、肝大和肝硬化等表现[6-7]。CF病人诊断根据是典型的临床表现、CF家族史、汗液试验和基因突变检测结果等。

    囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)是目前已知的CF致病基因，定位于Chr7q31.2，长188 kb，它含有27个外显子，编码含有1 480个氨基酸的CFTR蛋白。自RIORDAN[8]在1989年发现该基因以来，CFTR基因的结构、功能和突变对蛋白的影响已经得到了深入研究。CFTR是一种环磷酸腺苷(cAMP)依赖的氯离子通道蛋白[9]，控制氯离子和碳酸氢盐离子进出细胞[10]，表达于气道、肺、消化道和生殖道等多部位上皮细胞的顶膜[11]。CFTR缺失或功能障碍可导致氯离子转运功能异常、钠离子通道调节受损，使得阴离子分泌减少，钠离子和水重吸收增加，导致汗液和黏性分泌物中盐离子浓度增加，分泌物黏稠，从而堵塞不同的器官系统[7,12]。至今已有2 000多个CFTR基因突变被报道[11]，但是CF基因型和表型之间的关系仍然不够明确，有待进一步研究。

    作为一种高通量的基因测序技术，全外显子测序(WES)具有成本效益高、准确性较高、测序时间短等优势 ......