殷田田,卢玲,刘云章

    (中国海洋大学医药学院,山东 青岛 266003)

    核仁是核糖体发生的主要场所，核仁蛋白对细胞的生命活动进行调控[1]。核仁功能改变表现为核糖体发生异常或核仁应激，可以诱发疾病，也可以作为癌症的治疗靶点[2-4]。核仁异常活跃为癌细胞发生的标志，靶向核仁蛋白的药物成为抗癌药物筛选的重要方向。本文对近年来核仁蛋白与遗传性疾病、癌症和其他非遗传性疾病的研究进行综述。

    1 核仁蛋白功能

    核仁是核糖体生物发生的主要场所，同时调控细胞内的生命活动。位于核仁的rDNA转录产生rRNA，rDNA损伤是造成核仁功能异常的重要原因。核糖体RNA和约80种核糖体蛋白的合成以及核糖体组装需要200多个装配因子的参与[5]。核糖体前体加工和组装的大部分过程都在核仁中完成，因此，核仁结构和功能的完整性是核糖体生物正常发生的保证[6-7]。研究最为广泛的核仁蛋白信号通路为核仁应激。在存在抑癌蛋白P53的正常细胞中，p53的mRNA转录正常，但是细胞通过降解蛋白质使P53蛋白保持较低水平。核仁应激信号通路中，核糖体蛋白L5、核糖体蛋白L11等功能破坏，不再参与核糖体构建，而与P53的主要E3泛素连接酶鼠双微粒体2(MDM2)结合，抑制MDM2与P53的结合和泛素化降解，促进P53稳定，上调蛋白水平，从而诱导细胞凋亡、周期停滞等[7]。P53非依赖性的核仁应激更复杂，核仁应激后通过抑制MDM2促使E2F蛋白家族转录因子1(E2F-1)下调，调控细胞周期；核糖体蛋白L5、L11与癌基因蛋白c-Myc结合 ......