南宝,王悦,朱琳,刘翠,张睿

    (1 青岛大学医学部中西医结合中心,山东 青岛 266021；2 淄博市第一医院病案科；3 青岛大学附属医院ICU)

    神经调节素1β(NRG1β)可以通过抑制脑缺血后基质金属蛋白酶9(MMP9)等炎性因子的表达，下调水通道蛋白4(AQP4)水平而参与神经细胞存活以及功能修复[1-3]。大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)损伤表现出神经功能障碍，预防性应用NRG1β干预可显著减小脑梗死体积以及神经细胞凋亡数量[4]，其机制可能与NRG1β的抗炎作用有关，但具体机制有待研究证实。在中枢神经系统生长分化过程中，细胞周期素依赖性激酶-5(Cdk5)可调节神经细胞的生存、移行和突触功能等[5-7]。其中，MCAO/R后缺血半影区的细胞凋亡与Cdk5的过度激活有密切关系，Cdk5抑制剂Roscovitine可阻断其作用[8]。MCAO/R损伤发生时，神经细胞内钙离子浓度升高而激活钙蛋白酶，导致Cdk5特定调节亚单位p35裂解成p25[9]，其活性存在的主要形式为Cdk5/p25，许多细胞凋亡相关底物均可与Cdk5/p25结合而启动细胞凋亡[10]。张睿等[11-12]研究显示，大鼠MCAO/R后应用NRG1β可显著改善其神经行为功能，但其作用机制尚未完全阐明。本研究试图探讨NRG1β对MCAO/R后大鼠的神经保护作用及其与Cdk5信号通路的关系，进一步阐明其神经保护作用机制。现将结果报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    健康雄性Wistar大鼠50只，购自山东省实验动物中心，SPF级，体质量240～260 g。室温(23±2)℃条件下分笼饲养，12 h/12 h昼夜自然光照，自由饮食。术前禁食12 h，不禁水。

    1.2 模型制备及实验分组

    随机取10只大鼠作为假手术组(Sham组)，其余40只应用线栓法制备MCAO/R模型[13] ......