张祖康,徐文,周长凯,尚新华,周风彩,荆凡波

    (1 青岛大学药学院,山东 青岛 266071； 2 德州市陵城区人民医院药剂科； 3 青岛大学附属医院药学部)

    川乌具有抗炎、抗肿瘤、调节免疫、镇痛等药理作用[1-4]，经炮制后，其毒性降低，在保留药理活性的同时安全性得到有效提升[5-9]。苯甲酰新乌头原碱为制川乌中含量最高的单酯型生物碱。既往关于制川乌中生物碱的药代动力学(药动学)已有少量研究[10-21]，但研究对象均为制川乌提取物，目前尚缺少苯甲酰新乌头原碱的药动学数据，故无法获得其绝对生物度等参数。本文研究了苯甲酰新乌头原碱经静脉注射和灌胃途径给药后在大鼠体内的药动学特点，建立了灵敏、准确、稳定和通用的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS法)测定大鼠血浆中的苯甲酰新乌头原碱，该方法回收率高，日内和日间相对标准差(RSD)小，简便可行，检测结果可靠，具有一定的推广价值。现报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1仪器 API 4000+三重四极杆串联质谱系统，Analyst 1.6.3质谱数据处理软件(AB公司)；Agilent 1290Ⅱ高效液相色谱仪(配备G7120泵、G7167B进样器、G7116B柱温箱，Agilent公司)；Centrifuge 5418型离心机(Eppendorf公司)；DT5-6B低速离心机(北京时代北利离心机有限公司)；BF-2000氮气吹干仪(北京八方世纪有限公司)；Model 420A酸度计(Orion公司)；超纯水机(Millipore公司)。

    1.1.2药品与试剂 苯甲酰新乌头原碱和乌头碱(纯度>99%， 购于上海一林生物科技有限公司)；色谱纯乙腈、甲醇和甲酸购于Tedia公司；色谱纯甲基叔丁基醚购于ACS公司；其余试剂均为分析纯，购于烟台远东精细化工有限公司。

    1.1.3实验动物 雄性Wistar大鼠，体质量260～280 g，由青岛派特福德白鼠养殖专业合作社提供。饲养于标准鼠笼中，保持室温(25±1)℃，相对湿度60%，自由进食标准鼠粮及饮水，实验前12 h禁食不禁水，给药后2 h自由进食标准鼠粮。本实验经青岛大学附属医院伦理委员会批准开展。

    1.2 实验方法

    1.2.1色谱条件 色谱柱：Ultimate AQ-C18 co-lumn(3.0 μm，2.1 mm×100.0 mm，上海月旭科技有限公司)，流量0.4 mL/min。用梯度洗脱，流动相乙腈(A ......