韩冰,郭亚杰,金婷婷,孙向荣

    (青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系,山东 青岛 266071)

    钙离子敏感受体(CaSR)是典型的G蛋白偶联受体,主要通过调节甲状旁腺激素的释放来控制钙稳态[1-2]。研究表明,CaSR在胃基底膜细胞、G细胞及肠神经系统内均有表达[3-4]。近年来CaSR在调节胃肠功能中的作用逐渐被重视。CaSR作为营养感受器,可以被Ca2+和蛋白质代谢产物L-氨基酸激活,参与肠道液体转运和炎症反应的调控[5-6]。动物实验显示,CaSR激动剂 R568已被普遍应用于CaSR功能学的研究[7]。胃肠道是机体最大的内分泌器官[8],刺激胃肠道可产生多种肽类激素,包括胆囊收缩素(CCK)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、酪酪肽(PYY)等[9-10],这些肽类激素通过脑肠轴将信号传向中枢,使机体产生饱腹感,从而终止摄食。空腹时胃肠道可释放胃饥饿素 (Ghrelin),促进进食[11]。以往的研究结果显示,胃肠道摄食调节激素的分泌与CaSR密切相关[12]。此外,下丘脑为摄食调节的中心,包括弓状核(ARC)、室旁核(PVN)、外侧区(LHA)[13-14]等脑区,这些脑区的神经元对摄食功能的调控由多种神经递质参与完成,包括一些肽类神经递质(如CCK和Ghrelin)以及一些胺类神经递质(如多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT))[15]。有研究显示,在下丘脑神经元上有大量的CCK、Ghrelin、DA和5-HT受体[15-16],进一步说明这些神经递质参与下丘脑功能的调节。本文研究探讨CaSR激动剂R568对小鼠摄食的影响,并从调控胃肠激素分泌、对中枢摄食相关脑区神经元兴奋性的影响和相关神经递质释放的角度揭示其调控机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1实验动物 健康成年雄性KM小鼠60只,体质量25～30 g, 购于青岛大学动物实验中心。动物饲养间室温(22±2)℃,相对湿度40%～50%,光照12 h/12 h昼夜循环,室内提供充足的食物和水 ......