陈明月，秦玉花，张 伟，杜鹏强，张亚平

    (1.郑州大学，河南 郑州 450003；2.河南省人民医院，河南 郑州 450000)

    CAR-T 细胞疗法的研究进展

    陈明月1,2，秦玉花2*，张 伟2，杜鹏强2，张亚平2

    (1.郑州大学，河南 郑州 450003；2.河南省人民医院，河南 郑州 450000)

    近年来，随着生物技术研究的进展，利用基因工程合成的嵌合抗原受体的 T 细胞(CAR-T)在血液肿瘤疾病治疗方面的疗效明显，成为肿瘤治疗的研究热点。本文就 CAR-T的治疗血液系统肿瘤得试验应用及改进做一个简要概述，为今后的研究提供参考。

    CAR-T；细胞治疗；肿瘤；临床试验

    近年来，癌症发病率呈逐年上升和年轻化趋势，癌症的常规治疗方法包括手术、放射、化学药物治疗、介入、氩氦刀、射频、热疗、中医治疗等，虽然这些方法对于减轻肿瘤负荷见效快，但各有弊端，手术风险大，造成机体损伤；放疗时有些部位不易照射到，对机体免疫、造血系统造成损伤；化疗毒副作用大，对机体免疫、造血系统同样造成损伤；介入治疗会造成栓塞，由于使用化学药物，同时会存在副作用；氩氦刀对较大且不规则的病灶效果不好；射频、热疗对正常组织损伤也较大；中医治疗常作为一种辅助手段，长期用药造成机体耐药性。这些常规治疗方法，并不能杀灭全部肿瘤细胞，这也为日后肿瘤的复发埋下了伏笔。随着生物技术的发展，NK、DC-CIK、TCR-T/CAR-T 等细胞治疗手段如雨后春笋般的出现，生物免疫疗法也成为癌症治疗新领域，而CAR-T细胞疗法被研究者们认为是最有希望成为治愈肿瘤细胞的方法。

    1 CAR-T技术的产生

    1.1 CAR-T技术产生的背景

    研究发现肿瘤组织可产生的反映肿瘤自身存在的化学物质，即肿瘤标志物，通过医学检测可以证实，肿瘤标志物虽与肿瘤相关，却并不能完全用于肿瘤的诊断，肿瘤的最终确诊还是病理学，临床上发现的肿瘤时，大部分为中晚期，此时患者自身的免疫功能已经紊乱，肿瘤周围的免疫抑制微环境和肿瘤细胞不表达或低表达 MHC分子，使免疫细胞不能准确发现并清除肿瘤细胞。在治疗肿瘤的过程中，除了常规治疗方法，还需要对肿瘤细胞精准的杀伤或消灭，从而彻底控制微小病灶和转移的肿瘤细胞，于是，在研究者们不懈的努力下，CAR-T 技术应运而生。

    1.2 CAR-T治疗的步骤

    CAR-T即嵌合抗原受体的 T 细胞，CAR-T的治疗主要包括5个步骤：第一，人工合成CAR；第二，从肿瘤患者体内分离获得淋巴 T 细胞；第三 ......