CAR-T 细胞疗法的研究进展
信号转导,综合症,抗原,1CAR-T技术的产生,2CAR-T细胞的相关试验及改进
陈明月,秦玉花,张 伟,杜鹏强,张亚平(1.郑州大学,河南 郑州 450003;2.河南省人民医院,河南 郑州 450000)
CAR-T 细胞疗法的研究进展
陈明月1,2,秦玉花2*,张 伟2,杜鹏强2,张亚平2
(1.郑州大学,河南 郑州 450003;2.河南省人民医院,河南 郑州 450000)
近年来,随着生物技术研究的进展,利用基因工程合成的嵌合抗原受体的 T 细胞(CAR-T)在血液肿瘤疾病治疗方面的疗效明显,成为肿瘤治疗的研究热点。本文就 CAR-T的治疗血液系统肿瘤得试验应用及改进做一个简要概述,为今后的研究提供参考。
CAR-T;细胞治疗;肿瘤;临床试验
近年来,癌症发病率呈逐年上升和年轻化趋势,癌症的常规治疗方法包括手术、放射、化学药物治疗、介入、氩氦刀、射频、热疗、中医治疗等,虽然这些方法对于减轻肿瘤负荷见效快,但各有弊端,手术风险大,造成机体损伤;放疗时有些部位不易照射到,对机体免疫、造血系统造成损伤;化疗毒副作用大,对机体免疫、造血系统同样造成损伤;介入治疗会造成栓塞,由于使用化学药物,同时会存在副作用;氩氦刀对较大且不规则的病灶效果不好;射频、热疗对正常组织损伤也较大;中医治疗常作为一种辅助手段,长期用药造成机体耐药性。这些常规治疗方法,并不能杀灭全部肿瘤细胞,这也为日后肿瘤的复发埋下了伏笔。随着生物技术的发展,NK、DC-CIK、TCR-T/CAR-T 等细胞治疗手段如雨后春笋般的出现,生物免疫疗法也成为癌症治疗新领域,而CAR-T细胞疗法被研究者们认为是最有希望成为治愈肿瘤细胞的方法。
1 CAR-T技术的产生
1.1 CAR-T技术产生的背景
研究发现肿瘤组织可产生的反映肿瘤自身存在的化学物质,即肿瘤标志物,通过医学检测可以证实,肿瘤标志物虽与肿瘤相关,却并不能完全用于肿瘤的诊断,肿瘤的最终确诊还是病理学,临床上发现的肿瘤时,大部分为中晚期,此时患者自身的免疫功能已经紊乱,肿瘤周围的免疫抑制微环境和肿瘤细胞不表达或低表达 MHC分子,使免疫细胞不能准确发现并清除肿瘤细胞。在治疗肿瘤的过程中,除了常规治疗方法,还需要对肿瘤细胞精准的杀伤或消灭,从而彻底控制微小病灶和转移的肿瘤细胞,于是,在研究者们不懈的努力下,CAR-T 技术应运而生。
1.2 CAR-T治疗的步骤
CAR-T即嵌合抗原受体的 T 细胞,CAR-T的治疗主要包括5个步骤:第一,人工合成CAR;第二,从肿瘤患者体内分离获得淋巴 T 细胞;第三 ......
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