蛇床子素:防治中枢神经系统疾病的新希望
脑损伤,脑缺血,1抗缺血性脑损伤,2抗痴呆及延缓衰老,3镇静作用,4镇痛作用,5抗惊厥作用,6抗帕金森病作用,7展望
龚其海,杨丹莉,李 菲,石京山,黄 彬(遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563000)
蛇床子素(osthole,Ost)又名甲氧基欧芹酚或欧芹酚甲醚,其化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素(7-methoxy-8-[3-methylpent-2-enyl]coumarin),结构式见图1,分子量:244.29,是最先从伞形科植物中提取分离出的天然香豆素类化合物,存在于多属植物中,目前已知至少在15个属如蛇床属、当归属、古当归属、绵果芹属、欧防风属、欧芹属等中存在[1]。因其在伞形科植物蛇床的干燥成熟果实蛇床子(Fructus cnidii)中含量较高(约2%),故而得名。现代药理研究发现,蛇床子素具有抗凝血、抗骨质疏松症、抗高血压、抗心律失常等作用,且数见综述[1~3]。然而,随着人们对蛇床子素研究的深入,发现其在中枢神经系统也具有广泛的药理作用。为了让人们更好地开发利用蛇床子素防治中枢神经系统疾病,本文对其在中枢神经系统的药理作用及机制作一综述,旨在为其后续深入研究提供导向。
图1 蛇床子素的化学结构
1 抗缺血性脑损伤
缺血性脑损伤的病理生理过程复杂,涉及脑缺血缺氧后触发的一系列改变,包括兴奋性毒性、线粒体功能紊乱、自由基生成过多、炎症和凋亡调控基因的激活等多种病理过程,而且各种因素相互作用、相互影响,形成恶性网络,共同导致病情加重,严重威胁人类健康。现已发现蛇床子素对多种缺血性脑损伤模型有效。
1.1 急性缺血性脑损伤 Chao等采用大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,在制模前30min分别腹腔注射蛇床子素10、20、40mg/kg,缺血2h/再灌22h(即MCAO后24h)进行神经功能缺陷评分并测定脑梗死体积、脑含水量,结果发现各剂量的蛇床子素均能降低MCAO所致的神经功能缺陷评分,中、高剂量的蛇床子素明显降低了脑梗死体积及脑含水量[4],采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chlorid,TTC)染色分析脑梗塞体积的代表性图片见图2。这表明蛇床子素对缺血性中风具有良好的预防作用。在此基础上,该研究组进一步检测了脑梗死区及缺血半暗区的谷胱甘肽(glutathione ......
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