杨 媛(综述)，徐靖宇，文国容，庹必光(审校)

    (遵义医学院附属医院消化内科，贵州遵义 563099)

    转化生长因子(transformation growth factorβ)TGF-β是一种多功能的细胞因子，在肿瘤的发生、发展以及转移中都具有重要的作用。在人类肿瘤的发展过程中，TGF-β的调控是重要因素之一。在正常细胞中，TGF-β具有抑制肿瘤的作用，而在恶性肿瘤细胞中，TGF-β则具有促进肿瘤的作用。最新的研究表明TGF-β参与调控肿瘤的发生发展以及其在肿瘤微环境中发挥重要的作用。

    1 TGF-β 家族

    1.1 TGF-β家族基本结构特征与分布 TGF-β家族，包括骨形态发生蛋白(bone morphogenic proteins，BMPs)、活化素(Activin)、抑制素(inhibin)等。TGF-β分子量25KD，是由两个分子量为12.5KD亚基通过二硫键连接而成的同源二聚体，二聚体形式的 TGF-β具有生物学活性。1985年TGF-β的基因克隆成功，并在大肠杆菌内得到表达，在哺乳动物至少发现有 TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个亚型，它们分别由不同的基因所编码，通过同一种受体信号通路发挥功能[1]。一般在细胞分化活跃的组织中TGF-β的表达水平较高，如骨髓、成骨细胞、造血细胞等。但TGF-β的三个配体亚型分布也有所不同，TGF-β1表达于上皮细胞、内皮细胞、造血细胞以及结缔组织细胞，TGF-β2表达于上皮细胞和神经细胞，TGF-β3主要在间叶细胞上表达[2]。而几乎所有的肿瘤细胞内可检测到TGF-βmRNA，其中 TGF-β1 表达增高最为常见，TGF-β1也是研究 TGF-β 功能的焦点[3]。

    1.2 TGF-β信号传导与生物学活性 在组织特异性上，有70% ～80%的同源TGF-β配体亚型与不同的受体相结合。TGF-β配体是一个较大的分子，包含了一个潜在TGF-β相连蛋白位点，被储存于细胞外基质中。潜在的TGF-β能被血小板反应蛋白以及整合蛋白avβ6激活，以释放成熟的TGF-β蛋白，这种成熟的 TGF-β能与 TGF-β受体(TβR)相连，从而激活相关的信号传导。与TGF-β配体相关的信号分子分别通过受体Ⅰ、Ⅱ发挥作用，这些受体在细胞质内均有一个丝氨酸/苏氨酸激酶位点，TGF-β相关信号通过TβRⅡ对TβRⅠ激酶位点进行磷酸化，TβRⅠ被磷酸化后导致下游信号通路Smad2和Smad3被激活和磷酸化，磷酸化的Smad2和Smad3与Smad4结合一并进入细胞核内 ......