李书俊(综述)，王达利(审校)

    (遵义医学院附属医院烧伤整形外科，贵州遵义 563099)

    干细胞(stem cell)是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，可分化为多种功能性成体细胞。其增殖及分化受多种信号通路的调控，如:Wnt/βcatenin、Sonic hedgehog、Notch等;其中 Notch介导的细胞间信号转导在该过程中发挥重要作用[1-2]。Notch基因最早在果蝇体内发现，得名于其功能部分丢失能够导致果蝇翅缘出现一缺口(Notch)[3]，是一组在进化上高度保守的信号转导系统[4]。Notch基因在果蝇等无脊柱动物以及人体内广泛表达，在果蝇体内仅有一个 Notch基因，而人类Notch家族有四个成员(Notch1-4)[3]。Notch蛋白为一种跨膜受体，其激活后通过邻近细胞间相互信号转导作用来调控细胞的增殖与分化[5-6]。现主要围绕Notch信号通路组成及其在成体干细胞增殖和分化中的作用作一综述。

    1 Notch信号通路的主要组成

    Notch信号通路由受体、配体、CSL(CBF1/RBP-Jκ/Suppressor of Hairless/LAG -1，CSL)及其下游靶基因组成[3]。果蝇中存在一个Notch受体和两个配体(Delta和Serrate)。哺乳动物中有4个Notch同源受体(Notch-1、Notch-2、Notch-3和Notch-4)，分别定为于染色体9 q34、Ip13–p11、19 p13.2 – p13.1 和 6 p21.3;Notch 同源受体均为I型跨膜蛋白，主要由细胞内区、跨膜区和细胞外区三部分结合构成，胞内区包含一个N端RAM结构域、6个锚蛋白样重复序列、2个核定位信号、1个转录激活区及1个PEST结构域。胞内区负责将Notch信号传递到细胞核内。胞外区有29～36个生长因子(epidermal growth factor-like repeats，EGF-R)和3个 LNR(Lin/Notch repeats)重复序列，其中第11、12个EGF-R重复序列介导与配体的相互作用。哺乳动物有6个Notch同源配体，其中与Delta同源的称为Delta配体，分别为Delta-1、Delta-3、Delta-4、Delta-Like;与 Serrate同源的称之 Jagged-1 和 Jagged-2[7-8]。Notch 配体在果蝇中为 Delta和 Serrate，在线虫中为Lag-2。因此，Notch配体又称为DSL(Delta-Serrate-Lag-2)膜蛋白 ......