陈鹏慧

    (第三军医大学 神经生物学教研室，重庆 400038)

    脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia，PVL)是一种发生于围生期早产儿的进行性疾病，主要损伤在大脑皮层的白质区域。PVL多发生在胎龄小于32周、出生体质量小于1500g的早产儿。常有宫内缺氧缺血、感染、绒毛羊膜炎、胎膜早破、窒息、低碳酸血症、反复呼吸暂停、心动过缓以及败血症等病史[1-2]。患儿的临床症状早期可表现为下肢肌张力减低、颈部伸肌张力升高、呼吸暂停、心律过缓、激惹以及因假性延髓麻痹所致喂养困难等非特异性症状[2]。晚期可导致脑性瘫痪、视听和认知障碍等后遗症。其中，PVL患儿所表现的视力障碍并非早产儿视网膜病变，其视力受损主要与视神经髓鞘化障碍有关[3]。根据细胞生物学特点和损伤的病理表现可将PVL分为以局部少突胶质细胞及其前体细胞急性坏死为主的局灶性病变，和以少突胶质细胞谱系凋亡为主的弥散性病变。局灶性PVL位于脑白质深部，形成囊性病变，特征表现为所有细胞成分的局灶性凝固性坏死；而弥散性PVL主要表现为少突胶质细胞弥散性损伤，以及后续发生的髓鞘发育延迟、白质容积减少及脑室扩大[4]。

    1 少突胶质细胞系的易损性是导致PVL主要原因

    目前认为PVL的细胞学基础是神经元轴突发生脱髓鞘。主要原因在于白质区域少突胶质细胞系的易损性，尤其是未成熟的成髓鞘前少突胶质细胞(premyelinating oligodendrocyte，Pre-OLs)损伤，使PVL后期髓鞘再生难以进行[5]。Pre-OLs对缺氧、缺血、炎症等各种因素的高度敏感性和易损性，是引起PVL的主要病理生理学因素，均可导致髓鞘化障碍[6]。Pre-OLs的敏感性和易损性主要是由于其成熟程度所决定的。动物实验表明围生期缺氧缺血(Hyperxia ischemia，HI)可导致晚期少突胶质细胞前体细胞大量凋亡，而发育成熟脑内少突胶质细胞则对HI呈明显抵抗性，提示围生期少突胶质细胞谱系的易损性是依赖于脑发育的成熟度。晚期Pre-OLs是PVL病变的主要靶细胞，其机制可能与线粒体损伤、抗氧化防御缺陷及其反应的延迟、谷氨酸受体过度表达及谷氨酸逆转运有关等有关[7-8]。同时，氧自由基介导的白质损伤，兴奋性氨基酸的毒性作用，感染、炎症反应以及细胞因子的诱导等，也是引起Pre-OLs的易损性和进行性脑损伤从而导致PVL的重要原因[9]。

    2 髓鞘再生的调控因素

    中枢神经系统发生脱髓鞘后会通过不同的机制自我修复，主要途径是诱导少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells ......