韩 洁， 杨 慧，杜建颖， 王春妹， 王启明 ，田德润

    (天津医科大学 解剖与组织胚胎学系，天津 300070)

    mTOR(mammalian target of rapamycin)，即哺乳动物雷帕霉素靶点，在所有的真核生物中普遍高表达，是调节细胞生长的中心，与人类的健康息息相关，许多慢性疾病的发生都与mTOR通路信号的改变有关，如II型糖尿病、肥胖、代谢综合征以及多种肿瘤性疾病[1-3]。mTOR存在于两种复合体中，mTORC1和mTORC2[4]。其中，mTORC1由四个亚基组成，其下游底物包括4E-BP1和S6K等；而mTORC2由五个亚基组成，包括其下游底物包括AKT、PKC等。两种复合体中，mTORC1与代谢联系紧密[5]，它可以控制细胞生长，血管发生和代谢等[6- 7]。mTOR通路上游有多种调节因素，如：瘦素(leptin)、脂联素、胃饥饿素(ghrelin)、胆囊收缩素、胰岛素等，这些因素可以在下丘脑和外周器官通过mTOR通路相互影响以调控机体的能量平衡[8]。下丘脑是机体能量调节的中枢，而胰腺作为一个重要的外周器官，对能量平衡和代谢也有重要的影响。我们前期的实验发现食源性肥胖(DIO)大鼠下丘脑AMPK表达下调，导致mTOR通路活性增加。本文旨在比较DIO大鼠和DR大鼠胰腺中mTOR通路的变化，并探讨这种变化对整个机体能量和代谢过程中的作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 100只刚断乳雄性SD大鼠，体重40～50 g。动物饲养于天津医科大学实验动物中心，动物室温度：(22±2)℃；每天光照：7：00～19:00；随意取食饲料和自来水。基础维持饲料适应喂养1周后分组：①高脂饮食组(n=80)，给予自制高脂饮食饲料；②对照组(n=20)，继续给予基础维持饲料。继续喂养14周后，高脂饮食组体重超过对照组最大体重者，设为肥胖组(DIO)；体重低于对照组平均体重的设为肥胖抵抗组(DR)。

    1.2 动物饲料 基础维持饲料能量成份：5%脂肪，55%碳水化合物，22%蛋白质，7%灰分，5%纤维素。饲料热量为3.80 kcal/g。

    自制高能饲料配方为：50%标准动物饲料，15%猪油，10%白糖，5%奶粉，10%鸡蛋，5%芝麻油，5%花生。能量成份为：30%脂肪，40%碳水化合物，15.5%蛋白质，4%灰分，3%纤维素。饲料热量为4.76 kcal/g。

    1.3 取材 各组动物经水合氯醛(500 mg/kg)麻醉后 ......