白 玫，左 建，赵建强，张晓梅，袁伟成

    (1.中国科学院 成都有机化学研究所，四川 成都 610041；2. 中国科学院大学,北京 100049；3. 遵义医学院 药学院, 贵州 遵义 563099)

    氧化吲哚作为一类重要的结构单元广泛存在于天然产物中，尤其是3,3-二取代氧化吲哚更是一些天然产物和药物活性分子的核心骨架[1]。因此，深入开展有机合成方法学的研究，合成结构多样化的3,3-二取代氧化吲哚类化合物，近年来在有机合成化学以及药物化学研究领域受到广泛关注[2]。然而，在已报道的合成方法中，存在原料不易获得、反应条件苛刻、反应收率较低等局限性。因此，发展简单高效的合成3,3-二取代氧化吲哚类化合物的方法具有重要的意义。

    3,3-二取代氧化吲哚类化合物的合成主要通过以下两种常规的反应实现：①亲核试剂对靛红或靛红亚胺的亲核加成反应[3-4]；②3-单取代氧化吲哚对亲电试剂的加成反应[5-6]。近来，Stoltz课题组报道了丙二酸酯对3-卤代氧化吲哚的加成反应，证明了3-卤代氧化吲哚是一类很好的亲电试剂[7]。β-酮酸是一类重要的碳亲核试剂[8]，肟是一类重要的氧亲核试剂[9]，苯亚磺酸钠是一类重要的硫亲核试剂[10]，此3类化合物作为亲核试剂参与的反应已有相关文献报道。鉴于此，如果此3类化合物分别能够与3-卤代氧化吲哚进行反应，就可实现C3位含C、O以及S原子的3,3-二取代氧化吲哚的合成。

    在此，设计并合成了一类新的3-卤代氧化吲哚，在金鸡纳碱衍生的催化剂(Cat 1)与磷酸钾(K3PO4)的催化作用下，分别实现了3-卤代氧化吲哚与β-酮酸、肟以及苯亚磺酸钠的反应，高收率和高选择性的得到了一系列C3位含C、O以及S原子的3,3-二取代氧化吲哚类化合物。

    1 实验与方法

    1.1 材料 仪器：BrukerAV-300型核磁共振仪、Perkin-Elmer-341自动旋光仪、Büchi B-545熔点仪、LC-20AD高效液相色谱仪、手性色谱柱(Chiralpak AD)、旋转蒸发仪、磁力搅拌器等。试剂：苯甲醛、哌啶、2-吲哚酮、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)、N-氯代丁二酰亚胺(NCS)、硼氢化钠等。

    1.2 实验原理 在碱性条件下，3-卤代氧化吲哚失去一分子的卤化氢生成不饱和的亚胺中间体，亲核试剂对亚胺中间体进行1,4-加成反应，得到最终的3,3-二取代氧化吲哚类化合物(见图1)。

    1.3 实验与步骤

    1.3.1 3-卤代氧化吲哚(1a与1b)的合成(见图2) ......