淫羊藿素对淀粉样蛋白25-35片段所致大鼠胆碱能神经元损伤的保护作用

    冯飞，陈乾，宋斌，熊德庆，罗勇

    (遵义医学院第三附属医院 神经内科，贵州 遵义563003)

    [摘要]目的 探索淫羊藿素(ICT)对淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)所致胆碱能神经元损伤的保护作用。方法 40只18月龄SD大鼠随机均分为对照组、模型组、ICT低剂量组(20 mg/kg)、ICT中剂量组(40 mg/kg)、ICT高剂量组(80 mg/kg)，模型及ICT治疗组应用ICT灌胃预处理3 d后，在大鼠鼠脑海马内注入Aβ25-35造模，ICT继续灌胃2周后，水迷宫观察各组大鼠学习记忆能力， ELISA检测大鼠海马内乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰化酶(ChAT)的含量。结果 模型组大鼠较对照组大鼠出现明显学习记忆功能减退，且海马组织中AchE和ChAT含量较对照组明显下降。然而，ICT各剂量治疗组较模型组大鼠学习记忆功能减退明显改善，且AchE和ChAT含量显著增加。结论 ICT可通过改善脑内胆碱能神经功能减轻Aβ25-35所致的大鼠学习记忆功能减退。

    [关键词]阿尔茨海默病； 淫羊藿素；胆碱乙酰化酶；胆碱酯酶

    痴呆主要表现为获得性高级功能的全面障碍，具有发病率高、致残率高、病死率高等特点。其中，阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)是老年期痴呆的最常见类型。大脑内乙酰胆碱系统对于记忆学习功能的形成和维持至关重要，现临床治疗痴呆仍多选用乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)抑制剂，如他克林、多奈哌齐等。但上述药物均只能改善症状或延缓疾病进程，且价格昂贵，不良反应多，临床应用受限。因此，继续探索新的AD治疗药物具有重要意义。淫羊藿素(icartin，ICT)和淫羊藿苷均是淫羊藿中提取出的有效成分，属于黄酮类化合物。我们前期研究证实淫羊藿苷对多种AD模型大鼠具有防治作用[1-2]。ICT是淫羊藿苷在机体内的主要代谢产物之一[3]，分子结构明显小于淫羊藿苷，含多酚羟基的化学结构，具有清除自由基、抗炎、免疫抑制、延缓衰老及神经保护等作用[4-6]。但ICT是否可改善淀粉样蛋白所致的大鼠学习记忆减退及对大鼠脑内胆碱能系统有何影响尚不清楚。

    1材料与方法

    1.1实验动物、主要试剂及仪器实验动物：SPF级雄性SD 大鼠，质量(200±20) g，由重庆第三军医大学提供[许可证号: scxk (渝) 2012-0005]。颗粒饲料饲养，光照时间12/12 h,室温22～23 ℃ ......