蔡 锐，李 菲，董红心，2，石京山

    (1.遵义医学院药理学教研室基础药理省部共建教育部重点实验室，贵州遵义 563099;2.美国西北大学精神病学与行为科学实验室，伊利诺伊芝加哥 60611)

    基础医学研究

    淫羊藿苷对Tg2576小鼠学习记忆功能及海马神经细胞再生的影响*

    蔡 锐1，李 菲1，董红心1，2，石京山1

    (1.遵义医学院药理学教研室基础药理省部共建教育部重点实验室，贵州遵义 563099;2.美国西北大学精神病学与行为科学实验室，伊利诺伊芝加哥 60611)

    目的观察淫羊蕾昔对Tg2576小鼠学习记忆功能及海马齿状回神经细胞再生的作用。方法Tg2576转基因小鼠及野生型小鼠分为4个组:野生型对照组、野生型+淫羊蕾昔组、Tg2576对照组和Tg2576+淫羊蕾昔组。给药组灌胃淫羊蕾昔60 mg/kg/d，对照组灌胃同体积蒸馏水，每天1次，连续3个月。Morris水迷宫检测动物行为学改变;硫黄素S染色检测海马组织内老年斑;免疫组织化学法检测海马齿状回BrdU+细胞;Western blot检测海马组织淀粉样前体蛋白(APP)和脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达。结果淫羊蕾昔明显缩短Tg2576小鼠水迷宫逃避潜伏期和搜索距离;明显减少海马组织内的老年斑;增多海马齿状回BrdU+细胞数量;降低海马组织APP高表达和改善BDNF低表达状态。而野生型小鼠给予淫羊蕾昔3个月后，上述指标没有显著变化。结论淫羊蕾昔改善Tg2576小鼠空间学习记忆功能，并促进海马齿状回神经细胞再生。

    淫羊藿普;学习与记忆;神经再生;Tg2576小鼠;淀粉样前体蛋白;脑源性神经营养因子

    淫羊蕾昔是贵州省道地中药材淫羊蕾的主要活性成分之一，具有广泛的药理作用，其中神经保护作用颇受关注。本实验室研究表明，淫羊蕾昔可通过抗氧化、抗炎及增加神经营养因子等作用改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)模型大鼠的学习记忆功能[1-3]。AD为临床常见疾病[4]，主要表现为记忆和认知功能的丧失。AD的主要病理变化为细胞外老年斑和细胞内神经原纤维缠结，以及部分脑区神经元丢失，如海马及皮层。神经营养因子及脑源性神经因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)具有促进海马及嗅球神经元再生的作用，通过脑内灌注外源性BDNF或者诱导内源性BDNF可增加神经元再生及存活[5-6]。淫羊蕾昔是否通过增加BDNF而促进AD大脑神经再生，尚不清楚。因此，本研究采用AD转基因模式小鼠(Tg2576)首先判断淫羊蕾昔对该模式小鼠学习记忆功能的影响 ......