郭晓强，张巧霞

    (1.深圳市第二人民医院暨深圳大学第一附属医院, 广东 深圳 518035;2.河北师范大学 生命科学学院，河北 石家庄 050024)

    综述

    肾细胞癌的分子机制和药物治疗进展

    郭晓强1,2，张巧霞1

    (1.深圳市第二人民医院暨深圳大学第一附属医院, 广东 深圳518035;2.河北师范大学 生命科学学院，河北 石家庄050024)

    [摘要]肾细胞癌是一种常见的泌尿系肿瘤，对放化疗不敏感。肾细胞癌一般存在低氧信号和mTOR通路异常，从而为治疗提供了重要靶点。目前，已开发出几种针对血管内皮生长因子受体的小分子抑制剂、针对血管内皮生长因子的单克隆抗体以及mTOR抑制剂，并已被批准应用于临床。此外，免疫药物如白介素-2、干扰素和PD-1单克隆抗体Nivolumab已应用于临床。为提升肾细胞癌的治疗效果，应实现几种精准医学目标包括特异性分子标志物的开发、新治疗靶点的鉴定以及基因测序指导治疗等。本文就肾细胞癌的分子机制、治疗策略和前景展望等进行综述，以期为肾细胞癌的治疗提供新的视点。

    [关键词]肾细胞癌；靶向治疗；免疫治疗

    癌症仍是严重威胁人类健康的公共健康问题，正在逐渐超越心脏病成为首要死亡因素[1]。我国随着经济迅速发展和老龄化社会的到来，癌症发病率也在逐年增加，这将对我国公共卫生开支和人民身体健康带来极大挑战，因此深入全面开展癌症发病机制和治疗措施的研究以减少癌症的发生及造成的危害对国民经济稳定与和谐社会的构建均具有积极意义。为更好探索和治疗肿瘤，2015年1月20日，美国总统奥巴马提出主要针对癌症的精准医学(precision medicine,PM)计划[2]，为癌症研究提供了新的导向。精准医学核心价值在于“在合适时间为合适患者提供合适治疗”，因此探索癌症发生机制以寻找癌症治疗新策略成为当前癌症研究的主要方向。

    肾细胞癌(renal cell carcinoma)是一种常见的泌尿系统肿瘤，约占成年人癌症发生比例的2%~3%[3]，全世界每年有20多万新增病例，死亡病例超过10万，我国每年也有4~5万新发病例。最为严重的是在过去10年中，肾细胞癌全球发生率每年以2%速度增长[4]，成为增速最快的肿瘤之一。肾细胞癌早期缺乏典型症状，随着肿瘤增大会出现血尿、下腹疼痛或肿块、乏力、体重减轻等表现。早期原位肾细胞癌5年生存率可超过90%，但晚期转移癌5年生存率只有10%左右。面临的严峻形式是尽管癌症诊断技术取得长足进展，但仍有1/3患者在确诊时已为晚期，出现转移 ......