杨成莉，王 月，何 俊，曾凡群

    (1.遵义医学院 药学院，贵州 遵义 563099；2遵义医学院 凤冈县联合生物资源健康利用研究所，贵州 遵义 563099；3 遵义医学院 医学与科技学院，贵州 遵义 563099)

    癌症是危害人类健康的公敌之一，目前尚无让人十分满意的癌症治疗方法，化学治疗仍然是临床治疗癌症的首选方案，但是大多数化学治疗药物在杀伤癌症细胞的同时对正常细胞也会造成伤害。随着分子生物学研究进展，许多生物大分子如多肽、核酸、蛋白质等被用于癌症治疗，但这些生物大分子多为高度亲水性的大分子物质，在生理条件下带负电荷，而细胞膜的磷脂双分子层也是带负电荷的，目的基因难以通过细胞膜进入靶细胞，且目的基因或多肽单独使用时很容易受到核酸酶或者蛋白酶的裂解，必须通过相应的载体保护才能保持其有效性和完整性。随着制剂技术研究进展，越来越多新型载体被用于癌症药物或生物大分子的递送，如纳米粒、脂质体、聚合物胶束等[1-3]。

    聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolicacid),PLGA]是一类生物可降解的高分子聚合物，是由乳酸(LA)和羟基乙酸(GA)这两种单体按照不同比例缩聚而成，并且通过了美国FDA批准，现已广泛地应用于临床医学领域[4]。以PLGA材料作为药物载体具有良好的生物相容性、生物可降解性、合成简单、稳定性高、机械强度大、降解速度可调节以及可塑性良好等特点[5]，所以基于PLGA材料的载体如PLGA纳米粒、脂质包裹PLGA纳米粒、PLGA聚合物胶束等在近几年癌症的诊断和治疗中成为了研究的热点。本文主要介绍以PLGA制备聚合物纳米胶束作为载体用于癌症治疗的研究进展。

    1 聚合物纳米胶束概述

    1.1 定义及分类 聚合物纳米胶束是指两亲性嵌段聚合物在水溶液中由非共价键(氢键、配位键、范德华力、静电作用、溶剂效应、亲疏水作用等)通过自组装形成具有一定结构的功能体系[6]。早在1984年，Bader等人即制备胶束作为药物载体进行研究[7]。按照内核的分子间作用力不同，可将胶束分为：①两亲性胶束；②金属络合物胶束；③聚离子复合型胶束三类。

    1.2 优点 聚合物胶束作为基因载体存在一些显著优点，如：①稳定性好，可保护药物如基因在体内免受核酸酶降解，延长药物体内循环时间[8]；②聚合物胶束相较于小分子表面活性剂胶束，临界胶束浓度(critical micelle concentration，CMC)较低，具有高度的热力学和动力学稳定性[9]；③聚合物胶束往往是亲水片段聚合成为内核 ......