牟 丹， 赵 逵

    (遵义医学院附属医院 消化内科，贵州 遵义 563099)

    结直肠癌(Colorectal carcinoma，CRC)在美国目前所有诊断癌症中排名第三，是与癌症死亡率相关的第二大因素[1]。根据美国国家癌症研究所的发病率数据显示结直肠癌(CRC)的发病率和死亡率有逐渐升高的趋势[2]。而在中国，经济飞速发展的同时人民生活水平不断提高，饮食结构(高脂、低纤维饮食)和生活习惯(久坐、缺乏运动)的改变，结直肠癌(CRC)在近几十年的发病率有所增加，并在未来仍有继续上升趋势[3-4]。虽然目前各种化疗、手术等治疗癌症方法被提出，但结直肠癌(CRC)和远处转移患者的5年生存率仍然很低，约为13%[5-6]。所以，如何早期及时发现并诊断结直肠癌(CRC)成为近几年广大医学学者的研究重点。有学者发现粘蛋白2(Mucin2，MUC2)具有保护肠道组织从而避免肿瘤形成的作用[1]，这对早期发现并诊断结直肠癌(CRC)有重要意义。关于结直肠癌发生途径，包括炎症-癌症途径、腺瘤-腺癌途径以及从无到有途径，本文就近几年MUC2在结直肠癌发生的炎症-癌症途径的研究进展做一综述。

    1 MUC2的分子结构与功能

    1.1 MUC2的分子结构 在前期的研究中我们发现全胃肠道都是由粘膜层保护的，在粘膜层中含有一种称为粘蛋白的复合糖蛋白，其保护胃肠道粘膜免受微生物及外界有害因素的侵入。而MUC2是此类粘蛋白中的一种[7]，亦是肠道中粘蛋白的主要成分[8-10]。该种粘蛋白是由超过5000个氨基酸组成的单体，且具有三个完整结构域，其中一个部分称为von Willebrand结构域(即vWD)在N末端，随后是第一个CysD结构域，两个区域含有大量的脯氨酸、苏氨酸和丝氨酸第二个CysD域分开所谓的PTS结构域，C末端部分包含第四个vWD、vWC和半胱氨酸结构域。其主要的翻译产物是通过内质网中的二硫键形成C-末端MUC2二聚体。在反式高尔基体网络中，MUC2在调节途径中进行分选，并在其vWD3结构域中经历二聚体的二硫键三聚化。在分泌途径的后期阶段，该三聚反应之前或之后，形成还原不敏感键，从而在结直肠中形成致密的内部粘液层，将结直肠上皮与细菌分离[11-13]。MUC2在分泌途径的后期阶段其密集地包装在杯状细胞内，并且在杯状细胞中分泌后以1 000倍扩增形成平坦的网状结构，堆叠成结直肠中的分层粘蛋白片[14]。

    1.2 MUC2在肠道中的功能 由于结直肠中巨大的细菌负荷和机械力，这种特殊的内环境对其保护上皮也产生特殊要求[13] ......