鲁艳柳，杨艳萍，杜艺玫，何芋岐，陆远富

    (1.遵义医学院 基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 药学院药学实验室，贵州 遵义 563099)

    胆汁酸是胆汁的主要成分，能够促进肠道对脂类和维生素的吸收，同时也是调节营养平衡与能量消耗的关键信号分子[1-2]，与肝脏、肠道和心脏系统的多种疾病密切相关[3]，因此，对胆汁酸代谢通路影响的研究备受关注。胆汁酸主要在肝脏中，由CYP7A1、CYP8B1和CYP27A1等酶催化胆固醇生成[4-5]，通过胆盐输出泵(bile salt export pump，BSEP)、多药耐药性相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2，MRP2)从肝细胞内泵入胆小管[6]，汇入并储存于胆囊。当受到刺激后，胆汁酸被排入十二指肠，在回肠通过胆汁酸转运体(apical sodium-bile acid transporter，ASBT)主动重吸收，进入小肠黏膜细胞，之后再由胆酸转运蛋白(organic solute transporter α/β，OSTα/β)、牛磺胆酸钠协同转运肽(Na+-taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP)和有机阴离子转运肽(organic-anion-transporting polypeptide，OATP)，重新摄入肝细胞参与形成胆汁，完成肝肠循环[7]。胆汁酸的合成与转运，均受到核受体法尼基衍生物X受体(farnesoid X receptor，FXR)的调控，而其本身又是FXR的配体[8-10]。

    鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid，CDCA)是已知的最丰富的亲水性初级胆汁酸[11]，也被认为是激动FXR活性最好的配体[12]。目前，研究CDCA对胆汁酸通路作用的报道已成为热点，但主要局限于体外细胞模型上的研究，对整体动物的作用研究较少[13] ......