徐 超,李晓红,王 晶,史洪建,王景景,程 军,陈江龙,孙洪涛,涂 悦,张 赛

    (1.武警后勤学院附属医院 颅脑创伤与神经修复研究所，天津 300162；2.武警后勤学院附属医院 核磁共振科，天津 300162)

    颅脑创伤(Traumatic brain injury，TBI)是现代社会造成意外死亡和残疾的重要原因之一，其居高不下的死亡率和致残率严重影响患者的生存质量，阻碍社会发展[1]。大量在创伤后得以幸存的TBI患者遗留认知、情感障碍、社会心理缺失等远期后遗症，对家庭和社会造成严重的负担[2]。TBI的原发机械创伤和继发性损伤是造成TBI患者神经功能受损，预后不良的主要原因。由于TBI导致大脑功能区神经元丢失、神经纤维脱髓鞘以及神经网络受损，使记忆、情感和自我认知等高级神经功能受到不可逆破坏[3]。此外，由于神经细胞再生困难， TBI造成的高级神经功能损伤难以得到有效恢复[4]。当前临床上主要应用营养神经、改善微循环，甚至是精神类药品进行干预，但其疗效和安全性尚不肯定。

    脂肪间充质干细胞(Adipose-derived mesenchymal stem cells，ASCs)是当前细胞生物治疗研究的热点，其在免疫调节、组织修复方面能够发挥重要的作用，尤其是在神经修复中具有的广阔的应用前景[5]。研究表明，由ASCs分泌的多种蛋白、多肽成分构成的干细胞分泌组(Secretome，ST)是ASCs发挥神经保护作用、促进神经再生的主要效应成分[6- 7]，能够有效改善TBI后神经功能损伤。由于ASCs对提取技术及存储条件要求较高，以及干细胞潜在的致瘤效应和伦理争议，ASCs还没有完全进入临床应用。而ASC-ST易于从ASCs中提取，其剂量和成分易于标准化，便于临床操作，更加符合临床需求，是ASCs良好的替代产品。本研究通过向TBI大鼠静脉注射ASC-ST，评估ASC-ST对TBI后大鼠神经功能预后的影响并探讨其潜在的作用机制，为推动ASC-ST的临床应用提供一定的理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物及分组 雄性SPF级SD大鼠45只，质量为250～280 g，购自于中国军事医学科学院实验动物中心，许可证号：SCXK(军)2012-0004，饲养于武警后勤学院附属医院实验动物中心。按照随机数字法将大鼠分为3组：假手术组(Sham组)，TBI+生理盐水组(TBI组)，TBI后静脉输注ASC-ST组(TBI+ST组)，每组各15只。Sham组只打开骨窗，不进行皮层打击；TBI组在创伤后经尾静脉注射生理盐水；TBI+ST组在创伤后经尾静脉注射等量ASC-ST ......