耿娜娜，李学英，郑 翔，杨 蕾，吴明松

    (1.遵义医学院 贵州省普通高等学校口腔疾病研究特色重点实验室暨遵义市口腔疾病研究重点实验室，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 贵州省普通高等学校微生物资源及药物开发特色重点实验室，贵州 遵义 563099；3.遵义医学院 口腔医学院，贵州 遵义 563099；4.遵义医学院 医学遗传学教研室，贵州 遵义 563099)

    肺癌(lung cancer)是全世界癌症患者死亡的主要原因。其发病率和死亡率均位居我国恶性肿瘤的首位[1]。对于早期实体肿瘤，手术切除是首选方案；但对于晚期癌症患者，多采用化学治疗[2]。顺铂(cis-dichlorodiamine platinum，CDDP)是临床治疗肺癌的一线药物，但其具有较强的毒副作用，且随着癌细胞耐药性的增加，使得CDDP的临床应用受到一定限制。细胞恶性增殖是癌细胞的显著特征之一，因此，寻找一种既能够抑制肺癌细胞增殖，又能够降低CDDP剂量的辅助性药物，具有重要意义。真菌产生的次生代谢产物被认为是研发抗癌药物的重要来源[3]。布雷菲德菌素A(Brefeldin A，BFA)是真菌产生的一种大环内酯类抗生素，具有抗菌、抗癌等多种活性[4]。研究表明，BFA对前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌等均有抑制增殖和促凋亡作用[5-7]。本课题组前期研究表明，BFA可协同CDDP抑制肺癌GLC-82细胞生长、诱导细胞凋亡发生，且与内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)途径中PERK-ATF4和IRE1-XBP1通路的激活有关[8-10]，但二者的协同作用，是否也与ERS分子标志物葡萄糖调节蛋白94(gloucose regulated protein 94，GRP94)及其主要通路之一转录活化因子6(activating transcription factor 6，ATF6)通路的激活有关，尚未阐明。因此，本研究探讨了ATF6通路标志性分子ATF6和ATF6B在BFA协同CDDP抑制肺癌细胞增殖中的作用 ......