邓 艳，尹彩霞，高健美，龚其海

    (1.遵义医科大学 基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099；2.遵义医科大学 药学院，贵州 遵义 563099)

    血管性痴呆(vascular dementia,VD)是指由缺血性、出血性、急慢性缺氧性脑血管病等因素导致脑组织损害引起的以认知功能减退为特征的一组临床综合征，是仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆类型，约占所有痴呆的17%～20%[1]。目前，临床上治疗VD的方法主要有：①预防性治疗原发性脑血管病；②治疗脑功能障碍；③改善脑组织代谢[2]。但这些药物只能控制部分症状，疗效有限，原因可能与其作用靶点单一，无法对脑缺血后复杂的病理生理反应提供全面、有效的保护有关。因此，探索VD的发病机制，寻求有效的治疗方法迫在眉睫。

    目前，关于VD的危险因素及确切的发病机制尚不清楚。有研究报道，慢性脑低灌注(chronic cerebral hypopermsin,CCH)是认知功能减退和血管性痴呆发生的关键原因[3]。CCH可导致营养物质供应减少、血脑屏障破坏、氧化应激反应、炎性反应等，进而引起神经元功能损伤、轴突破坏、突触丢失等一系列病理变化，最终使患者出现不同程度的记忆功能障碍[4]。因此，研发防治CCH的药物意义重大。

    淫羊藿是我国传统中草药，属小檗科淫羊藿属(EpimediumL)植物，具有“补肾阳，强筋骨，祛风湿，益气力，强志”等功效[5]。淫羊藿次苷II(Icariside II,ICS II)是淫羊藿的黄酮类活性成分之一[6]，具有多重生物学和药理学活性，包括抗炎、抗氧化、抗衰老、抗勃起性功能障碍和抗癌等[7]。本课题组前期研究发现，ICS II可明显减轻APP/PS1转基因AD模式小鼠、β-淀粉样蛋白25-35或链脲佐菌素诱导的大鼠学习记忆减退，其机制均与ICS II降低磷酸二酯酶5(Phosphodiesterase,PDE 5)含量有关[8-10] ......