张桥清，吴明松，刘建国，

    (1.遵义医科大学附属口腔医院，贵州 遵义 563099；2.贵州省普通高等学校口腔疾病研究特色重点实验室暨遵义市口腔疾病研究重点实验室，贵州 遵义 563006)

    据研究调查结果显示：氟中毒是由于过量摄入氟导致以牙齿和骨骼为主要病变的全身慢性蓄积性中毒，而砷中毒主要临床表现为皮肤三联征，包括皮肤色素脱失、色素沉着和掌跖部角化[1-2]。近年来，许多国内学者研究表明氟砷联合中毒的毒性主要表现为对消化系统、循环系统、泌尿生殖系统、神经系统和骨骼等的损伤，其对子代的生长发育也有一定影响[3]。氟砷联合中毒所导致的疾病称为“氟砷中毒综合征”，这种新的地方病已被中国、印度、日本、韩国、墨西哥和哥伦比亚等国家发现并得到广泛关注[4-5]。在我国，氟、砷中毒往往相互存在，地方性氟中毒和地方性砷中毒己被国家列为21 世纪重点防治疾病，而贵州、新疆等地属于地方性氟中毒和地方性砷中毒高发区[6]。为便于后续研究人员对氟砷中毒做更好的研究，本文就氟砷联合中毒的动物模型建立作一综述。

    1 氟砷的吸收与排泄

    氟和砷可通过消化道、呼吸道和皮肤等多种途径被人体吸收，其中消化道是最主要的吸收途径，研究表明水溶性氟几乎全部吸收，由于氟对骨骼和牙齿有特殊亲和力，95%以上吸收的氟分布在骨组织和牙齿当中，而砷在胃肠道吸收率为80%以上，然后经血液运送后主要蓄积在肝脏中[7-8]。氟与砷在肠道内均以离子形式被扩散吸收，氟化物在胃酸的作用下形成氟化氢，氟离子可以通过血液进入机体与血中的钙、镁离子结合，从而使得血液中钙离子、镁离子浓度降低，导致钙、镁代谢异常。砷进入血液后，砷可转化为氧苯砷与血液中血红蛋白的珠蛋白和细胞中酶结合，影响酶的活性，从而阻碍机体的代谢活动[9]。肾脏是排泄氟的主要器官，约85%的氟由肾脏吸收过滤后排出，肾脏是氟中毒后机体最容易受损的靶器官之一[10]。尿和粪便是氟和砷的主要排出途径，氟可较快由肾脏滤出，砷则与血红蛋白结合，存在于红细胞内，机体内的砷代谢过程主要以甲基化为主，经过氧化还原最终生成三价二甲基砷随尿被排出体外，还有其他少量的氟和砷经胆汁、乳汁、皮肤、汁腺、毛发、指甲和呼出气等排出体外[7，11]。

    2 实验动物的选择

    研究氟、砷中毒的实验动物种类、品系繁多，建立动物模型时应从相似性、重复性、适用性、可控性、易行性、经济性等条件出发。目前实验常用的动物有：大小鼠、裸鼠、豚鼠、家兔、恒河猴、比格犬以及小型猪等[12]，大小鼠价格低廉、易于大量繁殖、生活条件也容易控制 ......