于明明，谢 卓，金 华，王乾兴

    (1.遵义医科大学 细胞生物学教研室，贵州 遵义 563099；2.习水县人民医院 医教科，贵州 遵义 564600)

    月经发生的实质是体内雌孕激素水平急剧下降诱导的子宫螺旋动脉收缩，导致子宫内膜功能层缺血缺氧，进而子宫内膜细胞死亡、崩解、脱落[1]。临床实践推迟月经常为月经前3～7d口服孕酮(黄体酮)及其类似物(炔诺酮、甲地孕酮等)，但用药一般不超过7d，否则易出现用药期间点滴状出血。说明外源性补充孕酮可以推迟月经的发生，也提示孕酮推迟月经的作用并不是无限期的，已经分化的子宫内膜细胞似乎有着既定的命运。研究发现月经期人子宫内膜中真核起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α，eIF2α)的磷酸化水平升高，并同时伴有内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)所致的关键蛋白活化所需的转录激活因子4(activating transcriptionfactor4，ATF4)和内质网特异性凋亡信号C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein，CHOP)表达增加，且可被米非司酮(孕酮拮抗剂)或salubrinal(eIF2α磷酸化抑制剂)所逆转[2～6]。提示内质网应激所致的eIF2α相关信号可能参与了孕酮撤退诱导的月经发生和孕酮对其调控的关键作用。但上述研究结果是在离体组织中得到的，在体情况下孕酮如何调控上述信号的表达还不清楚。本研究利用小鼠生理性孕酮撤退的月经模型进行孕酮回植实验，全面探索孕酮回植对小鼠月经发生过程中ERS所致的自噬关键信号通路PERK/eIF2α/ATF4和凋亡信号通路关键成员CHOP、Caspase12表达的调控情况，以期为月经发生机制的解析和临床月经调控的时机选择提供基础性技术资料。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与试剂 SPF级8～10周龄雌性健康C57BL/6J小鼠 ......