郭伟航，陈 松，王先恒,2，周亦琪，赵长阔,2，王玉和

    (1.遵义医科大学 药学院药物化学教研室，贵州 遵义 563099；2.遵义医科大学 基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099；3.遵义医科大学附属医院 药剂科，贵州 遵义 563099)

    喜树碱(Camptothecin，CPT)为喹啉类生物碱，是一种具有细胞毒性的天然抗癌药物分子，其作用机制在于能抑制DNA拓扑异构酶(TOPO I)。自1966年Wall等[1]从中国珙桐科植物喜树分离出喜树碱，药物学家研究开发喜树碱类药物已有53年。喜树碱本身溶解性差，而其钠盐用于临床研究发现毒副作用较大，这是因为其六元内酯环在体内不稳定，导致生物利用度极低，于II期临床时中断了研究[2]。一直以来，众多药物化学家都致力于喜树碱结构改造与修饰，以期通过改善喜树碱的溶解性能来提升成药性，或者是延长内酯环在体内的保留时间来增加药物的生理活性、降低毒性[3-9]。

    在喜树碱的20位羟基上引入水溶性基团(羧基、氨基等)，不仅可以增加溶解性，也能够提高内酯环的稳定性。如Wall等[3]用甘氨酸和9-氨基喜树碱的20位羟基形成酯从而得到相应前药，该前药在体内酶作用下将酯键水解得到药物母体结构发挥抗肿瘤药效，从而有效阻止了内酯环的开环，大大减低了药物的毒性，此外也改善了该类化合物的水溶性。

    在喜树碱的20位羟基上也可以引入酯溶性基团，如酯基等。1998年，Cao等[2]以喜树碱和硝基喜树碱为母体，合成一系列碳数目在2～7小分子直链或支链20位-烷基酯。药理实验表明，此类烷基酯更好地保护了内酯环不被开环破坏，在人体及鼠血浆中该烷基酯能稳定存在数小时 ......