国佳莹，石京山

    (遵义医科大学 基础药理教育部重点实验室暨特色民族药国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099)

    在中枢神经系统(central nervous system,CNS)中，胶质细胞可分为小胶质细胞(Microglia,MG)、星形胶质细胞(Astrocyte,AS)和少突胶质细胞。MG是CNS的天然的免疫效应细胞，在生理情况下，MG处于M0静息状态，并发挥免疫监视、免疫防御和修复组织的作用[1]。当脑损伤或受到炎性刺激时，MG处于M1、M2两种表型的动态平衡中，但大脑受到过度刺激后，MG转化成M1表型并且调控多种炎性介质的释放，如：肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和一氧化氮(NO)等，这些介质的不断产生和积累从而造成了周围神经元的损伤[2]。同时，受损的神经元释放多种毒性物质，如β-淀粉样蛋白(Aβ)和α-突触核蛋白(α-synuclein)等，然而这些毒性物质能够进一步诱导MG形成M1表型并且又再次释放神经毒性物质。所以，受损的神经元和M1表型的MG之间构成了一种恶性循环，尤其是对神经退行性疾病，例如在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生发挥重要作用[3]。受到外界过度刺激的MG转化为M1表型后，M1表型MG能够调控炎性因子的释放，并且形成级联放大反应从而导致神经系统疾病的发生，体内一些活性物质可以调控M0向M1表型的转化或者促进其向M2表型转化[4]；M2表型的MG通常被称为“守卫保护大脑者”能够及时清除脑有害物质。M2表型能够发挥吞噬作用、调控抗炎因子的表达增加比如：促进抗炎因子IL-10等表达,从而修复损伤的神经元[5]。

    1 MG的表型分型

    在健康的脑组织中，MG是一种极具可塑性和多向性的细胞类型。他们以不同的形态存在，即“静息型MG”(M0)和“活化型MG”，后者又分为M1型和M2型两种活化细胞，维系着CNS微环境的平衡[6]。在CNS内环境发生改变时，如炎症、损伤、抗原入侵等，M0型MG转变为激活的M1和/或M2型MG，以保护CNS免受神经损伤或致病性入侵和随后的神经炎症反应[7-8]。进一步研究发现，MG的M1型又称为“经典激活”，主要发挥促炎作用，M1表型的生物因子标志主要为TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12和CD16/32；M2型又称为“替代激活”，主要发挥抗炎和修复作用，而M2表型的生物因子标志主要是IL-10、Arg-1和CD206[4]。

    2 MG的表型转化 ......