胡瑶瑶，汪谢嫒，冯光勇，岳国军，杨明镇，张贵海

    (1.遵义医科大学附属医院肿瘤医院，贵州 遵义 563099；2.湘南学院附属医院 肿瘤科，湖南 郴州 423000；3.深圳市盐田区人民医院，广东 深圳 518000；4.遵义医科大学附属第二医院，贵州 遵义 563000；5.遵义医科大学附属医院 介入科，贵州 遵义 563099)

    结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)是最常见的消化道肿瘤之一，约25% CRC患者在确诊时就已经发生远处器官转移[1]，另约25% CRC患者在疾病治疗过程中发生转移[2]，是其治疗失败的主要原因之一，而肿瘤细胞的侵袭及迁移是肿瘤远处转移的关键环节。电压门控性钠离子通道(Voltage-gated sodium channels,VGSCs)是由1个α亚基和4个β亚基构成的蛋白复合体，SCN1A-SCN11A基因编码的α亚基为功能亚基，共有9种亚型(Nav1.1～Nav1.9)[3]。VGSCs既可以在兴奋细胞中表达，也可以在“非兴奋”细胞和组织中表达，如：结直肠癌[4]、乳腺癌[5]、卵巢癌[6]及前列腺癌[7]等，且与肿瘤的转移有关[8]。河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX)是VGSCs的特异性抑制剂，根据VGSCs对TTX的敏感性，VGSCs分为TTX敏感型(TTX-S)和TTX耐受型(TTX-R)。有研究发现，Nav1.5在结肠癌组织较正常组织呈高表达，并与结肠癌细胞侵袭势能有关[9]，但其在CRC耐药细胞中表达情况及其与转移势能的关系尚不清楚。因此，本研究通过比较结直肠癌亲本细胞SW620和耐药细胞SW620/OxR 的Nav1.5功能及蛋白表达的差异，探讨Nav1.5功能变化对CRC耐药细胞侵袭、迁移的影响及可能机制。

    1 材料与方法

    1.1 细胞株与试剂 结直肠癌细胞株SW620购于上海生命科学院细胞库。 Leibovitz's L-15 培养基购自美国Gibco公司；胎牛血清(FBS)购自上海依科赛公司；基质胶(Matrigel)购自美国Corning公司；CCK8试剂盒购自ATGene公司；奥沙利铂(Oxaliplatin ......