rhCC10对大鼠烟雾吸入性肺损伤的作用研究
肺泡,上皮,1材料与方法,2结果,3讨论
狄海波,李军毅,侯世科(1.武警特色医学中心烧伤冻伤及组织功能重建研究所,天津 300162; 2.枣矿集团中心医院,山东 枣庄 277100)
烟雾吸入损伤(SII)死亡率约 30%,其特征是烟雾中的有害因素(包括热量、微颗粒、毒性物质及气道刺激物)介导的气道或全身炎症反应,通常会导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS),这也是烧伤患者高死亡率的主要危险因素[1-3]。在SII发病过程中,气道炎症导致中性粒细胞和单核细胞向肺内迁移,然后释放细胞毒性酶、活性氧和其他氧化物[4-5]。这些有毒物质的积累是气道上皮和肺内皮细胞损伤的重要因素。因此,受损肺泡的气体交换受损,导致低氧血症和高碳酸血症[4-6]。Club细胞蛋白10-kDa(CC10)是Club细胞分泌的主要蛋白质。这些CC10表达细胞已被证明在保持气道上皮的完整性和促进上皮修复方面起着关键作用[7]。CC10是一种具有多种作用机制的强效抗炎蛋白,包括抑制磷脂酶A2(PLA2)[8-9]、抑制中性粒细胞[10-11]、抑制NF-kB信号[12]。在几种急性肺损伤动物模型中, rhCC10的治疗均观察到了肺炎性介质的减少,肺结构和功能的保护,肺机械功能、气体交换和肺血管屏障的改善[12-15]。本研究旨在探讨rhCC10对烟雾吸入损伤大鼠的治疗作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物及主要实验装置 SPF级健康雄性SD 大鼠156只,8~12 周龄,体重200±20 g,购自北京维通利华。大鼠饲养在温度20~25 ℃、相对湿度50%~70% 的环境中。自行研制的产烟-实验一体的密闭装置,由亚克力板材组成,包括由管道联通的烟雾生成单元和动物实验单元。烟雾生成单元内含1 个温控电热炉、1个鼓风机。动物实验单元包含2个排风扇、1 个水循环冷却系统,可控制箱内温度于20~25 ℃ ,以及1 个温度检测器和1 个烟雾成分检测器。
1.2 动物模型制备 基于朱峰等[16]的描述建立烟雾吸入性肺损伤模型。将100 g混合材料粉末(包括发泡橡塑绝热制品、阻燃白胶、阻尼材料、无卤电缆、硅丙乳胶漆每种材料的20 g)放入电热炉的金属板上,然后加热这些材料产生烟雾。使用鼓风机将烟雾送入动物实验单元。动物实验单元控制温度24~27 ℃以排除烟气的热损伤 ......
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