姚培学，欧阳瑶

    (遵义医科大学附属医院 呼吸与危重症医学科呼吸一病区，贵州 遵义 563099)

    慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一种以持续性的呼吸道症状和气流受限为特征的异质性疾病，通常是由于明显暴露于有毒颗粒或气体所致的气道和/或肺泡异常引起[1-4]，目前已成为全球人类死亡的主要原因之一，给社会和医疗卫生系统带来严重的经济负担[5]。据统计，2017年慢阻肺的死亡人数达320万，预计2040年后每年将达到440万[6]。研究显示，我国40岁以上人群慢阻肺的平均患病率为13.6%，其中女性为8.1%、男性为19.0%[7]。气道重塑是慢阻肺发生发展的病理基础，炎性细胞因子在气道重塑中发挥重要的作用，其中白介素-17A(Interleukin-17A,IL-17A)尤为重要。研究发现，IL-17A可影响成纤维细胞细胞因子、胶原蛋白的合成，促进气道炎症及气道重塑[8-9]。成纤维细胞是重要的结构性细胞，还是调节组织损伤和免疫反应的免疫效应细胞，通过其增殖及产生多种细胞因子(IL-6和IL-8)和趋化因子(CXCL-1、CXCL-2和CCL20)放大慢阻肺炎症反应，加重慢阻肺气道重塑。由此可见，IL-17A及成纤维细胞在气道重塑中发挥重要的作用，但目前相关文献报道较少，为进一步探讨慢阻肺的发病机制及药物作用靶点，从而为临床治疗慢阻肺提供新的策略和思路，本文就IL-17A、成纤维细胞及IL-17A刺激成纤维细胞在慢阻肺发病机制中的作用进行综述。

    1 IL-17A在慢阻肺中的作用

    1.1 IL-17A及信号通路 IL-17家族在感染性、炎症性、自身免疫性和肿瘤性疾病的免疫应答中起重要作用，IL-17家族成员包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F和IL-17AF[10-11]。在IL-17家族成员中，IL-17A与人类健康和疾病的关系最密切。IL-17A是一个分子量约35 kDa的糖蛋白，有155个氨基酸残基，具有高度保守的C端，包含半胱氨酸折叠结构的蛋白质[12]，1993年由Rouvier等[13]首次发现。IL-17A由多种细胞产生，包括辅助性T细胞17(Th17)、CD8+T细胞、自然杀伤细胞、3型天然淋巴细胞等[14-17]。IL-17受体(IL-17R)由5个成员组成：IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和IL-17RE，IL-17A、IL-17F和IL-17AF都共享由IL-17RA和IL-17RC组成的异二聚体受体复合物[10-11,18] ......