刘维华，钟燕燕，郑 洪

    (遵义医科大学附属医院 病理科，贵州 遵义 563099)

    卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是女性生殖系统中死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁女性的生命健康。据最新数据显示，2018年，全球新确诊出29.5万多例卵巢癌患者，超过18万名女性因该病死亡[1]。尽管手术切除联合铂类化疗的治疗方案取得了一定的治疗效果，但由于该病早期症状不明显，多数患者确诊时已为伴有转移晚期，总体治愈率仍然很低[2]。因此，探究影响卵巢癌细胞发生发展的作用机制是有必要的。

    卵巢是孕激素的主要靶器官，流行病学调查结果显示[3]，口服避孕药、妊娠(尤其多胎妊娠)及哺乳等可起到预防卵巢癌的作用。这些均表明孕激素对卵巢具有保护作用。FOXO1属于叉头框(Forkhead box,FOX)转录因子O亚家族的成员之一，是磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)与丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节蛋白激酶(Extracellular signal-rugulatedkinasea,ERK)等信号通路的共同下游分子[4]。而在肿瘤中，由于RAS、张力蛋白基因(Phosphatase and tensin homolog,PTEN)或PI3K等上游基因的突变，这些信号通路经常处于异常激活状态，均可使FOXO1发生磷酸化而失活，促进肿瘤进展[5]。FOXO1在人类多种肿瘤如肺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、骨肉瘤等中表达降低，激活其表达可抑制肿瘤生长，因此被认为是一种重要的肿瘤抑制因子[6-9]。Diep等[10]研究表明，孕激素可通过孕激素受体B(Progesterone Receptor-B,PR-B)靶向FOXO1，诱导细胞周期抑制基因p21的表达，使细胞周期停滞于G0期，促进卵巢癌细胞衰老。这提示在卵巢癌中，孕激素可通过FOXO1对卵巢癌起到抑制作用。

    Wnt/β-catenin信号通路与肿瘤进展密切相关，在包括卵巢癌等许多实体肿瘤中均存在该通路的异常激活，其激活标志信号为β-catenin表达的明显升高[11]。Wnt/β-catenin信号通路在维持细胞干性和与PI3K/AKT通路的串扰中起着关键作用[12]。因此，本实验拟使用FOXO1抑制剂AS1842856抑制FOXO1的表达活性，在体外通过单独或联合应用孕激素和AS1842856检测其对卵巢癌HO-8910细胞增殖、迁移和侵袭的影响 ......