谢宇欣，姚 欢，邓 悦，石国庆

    (遵义医科大学附属医院 消化内科，贵州 遵义 563099)

    肝纤维化的发生机制非常复杂，研究发现Gremlin是肝纤维化促进因子，既往认为Gremlin是通过拮抗BMP/smads信号通路，促进肝星状细胞增值，抑制其凋亡，导致肝脏细胞外基质分泌增加，降解减少，从而诱导肝纤维化的发生和发展。近年来的研究表明，Gremlin是一种新型血管内皮细胞生长因子受体2(Vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2)激动剂，在内皮细胞中，Gremlin以独立于BMP的方式，与VEGFR2结合诱导其酪氨酸磷酸化及其下游活化，导致细胞增殖、迁移和形成血管生成芽，从而导致VEGFR2依赖性血管生成反应。因此，Gremlin参与肝纤维化发生的另一个机制可能与其激活VEGFR2途径介导的血管生成导致肝窦毛细血管化有关。本文通过四氯化碳(CCL4)诱导小鼠肝纤维化动物模型以及体外培养肝窦内皮细胞(Hepatic sinusoidal endothelial cell，HSEC)试验，研究Gremlin1通过激活VEGFR2途径促血管生成在肝纤维化发生机制中的作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 所用实验动物为SPF级的C57实验小鼠，体重在20～40 g(陆军军医大学动物中心：SCXK(渝))，实验前适应环境1周。

    1.2 实验材料 Gremlin1 多克隆抗体(Abcam公司)；VEGFR2抗体(Cell Signaling 公司)；CD31抗体(Cell Signaling公司)；vWF 抗体(BOSTER公司)。鼠肝窦内皮细胞株购自中国典型培养物保藏中心 ......