李意奇，高健美，龚其海

    (1.成都中医药大学 药学院，四川 成都 611137；2.遵义医科大学 基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099；3.遵义医科大学 药学院，贵州 遵义 563099)

    过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于核激素受体超家族成员，是配体调节的转录因子。自1990年科学家发现并成功克隆PPARs后，目前已经从小鼠、非洲爪蟾、大鼠和人类分离出3种PPAR亚型，分别是PPARα、PPARβ(PPARδ)和PPARγ，其中PPARγ包含4种异构体，即PPARγ1 ～ 4[1]。PPARs有3个主要功能区：①N末端转录激活域，具有配体独立的转录激活功能；②C区，含DNA结合域；③C末端配体结合域，其中包含配体依赖的活化转录结构域[2]。当配体与PPARs配体结合域结合导致构象改变，促进PPARs与维甲酸X受体a(Retinoic X receptor a,RXRa)结合形成PPAR-RXR异二聚体，这种构象改变有助于招募一系列协同因子，如p300、环磷腺苷效应元件结合蛋白、类固醇受体辅激活因子-1等。协同因子在过氧化物酶体增殖物反应元件特定基因的启动子区域同异二聚体相结合，最终促进特定靶基因的表达来维持细胞功能，包括葡萄糖稳态、胰岛素敏感性、脂肪酸氧化、线粒体生物合成，以及细胞的增殖与分化[3]，参与人类多种疾病的发生和发展，如2型糖尿病，非酒精性脂肪肝，心肌纤维化及癌症等[4]。

    2型糖尿病是外周组织(如脂肪、肝脏、肌肉)胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭共同作用的结果[5]。随着研究的不断深入，已经发现多种PPARs激动剂具有调节机体血糖的作用，且以PPARs为靶点的抗2型糖尿病新药不断涌现。PPARα、PPARβ和PPARγ有80%的同源性，在功能和作用机制上虽有相似之处，但由于每种亚型都具有独特的组织表达谱和配体结合域，经配体激活后的生理效应存在差异，对2型糖尿病治疗的药理作用不完全一致[6]。现对近年来国内外以PPARs为靶点治疗2型糖尿病药物及化合物的研究进展进行综述(见表1)。

    表1 以PPARs为靶点治疗2型糖尿病的药物及化合物

    1 PPARα激动剂 ......