梁国军,闫志鑫,唐钰梅,任来峰,薛耀勤

    (1.山西中医药大学 第三临床学院,山西 晋中 030619;2.山西省肿瘤医院,中国医学科学院肿瘤医院山西医院,山西医科大学附属肿瘤医院 介入科,山西 太原 030000;3.山西省肿瘤医院,中国医学科学院肿瘤医院山西医院,山西医科大学附属肿瘤医院 免疫室,山西 太原 030000)

    结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤,据2020年全球癌症统计数据显示,结直肠癌发病率和死亡率分别位居第三和第二,且呈逐年上升趋势[1-2]。结直肠癌早期并无明显症状,大多数病人在确诊时病情已发展至中晚期,此时无论是治疗还是预后情况都十分不理想。就目前而言,直肠癌的治疗手段仍旧有限,主要以外科手术为主,辅以放化疗、免疫治疗、分子靶向治疗、全身系统治疗、局部治疗、中医辅助治疗等疗法,然其治疗效果却远不能满足人们的期望,其中治疗的耐药性和复发转移一直是阻碍癌症治疗的最大障碍[3-7]。因此,探寻新的治疗药物和方法一直都是研究人员研究的热点。

    中医药有着悠久的历史传承,同时在癌症的治疗中也一直发挥着它独特的优势。相比于普通放化疗,中医药治疗的副作用较小,同时它还可以与其他治疗方法相结合,在治疗的过程中除了其本身直接的抗癌作用外,还有着增效减毒、调养身体的作用,对治疗的效果和生存预后都有着明显的提升[8-9]。水飞蓟宾(silibinin)是中药水飞蓟中提取出的一种天然植物多酚(一种黄酮类木脂素),具有以下生化特征:分子式C25H22O10,摩尔质量:482.44 g/mol,沸点793°C,具有极高的抗氧化和抗癌性能。水飞蓟宾的抗癌作用由多种细胞途径决定,包括诱导细胞凋亡、细胞周期停滞、抑制血管生成和转移等;此外,水飞蓟宾还控制异常miRNAs表达的调节、炎症反应以及与放化疗药物的协同作用[10-11]。同时初步实验发现,水飞蓟宾可使结直肠癌细胞发生DNA损伤。鉴于此,本研究拟探讨水飞蓟宾对结直肠癌细胞的抑制作用,并初步探讨其机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料 人结直肠癌HCT116和HT29细胞株购自湖南丰晖生物公司。水飞蓟宾(批号:B21185,质量分数≥98%)购自上海源叶生物科技有限公司;二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)、McCoy's 5A培养基、青-链霉素溶液及胰蛋白酶购自武汉博士德生物工程有限公司,DAPI染液购自德国 Vector公司;CCK-8(HY-K0301)试剂盒购自美国MCE公司;抗α-Tubulin抗体、胎牛血清购自美国SIGMA公司; Phospho-Chk2、Aurora A、Cyclin B1、p21 Waf1/Cip1、HRP标记的山羊抗鼠/兔IgG二抗均购自美国CST公司 ......