范腾阳,柯 迪,邹 曲,任培超,肖 雪

    (遵义医科大学附属医院 全科医学科,贵州 遵义 563099)

    2018年全球新增癌症1 810万例,癌症死亡960万例。肺癌占癌症总发病率的11.6%。目前,肾癌的发病率比肺癌的发病率低。但肾癌也是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤[1]。嫌色性肾细胞癌(chromophobe renal cell carcinoma,cRCC)是肾癌的一种。早期嫌色性肾细胞癌症患者的治疗方法主要是手术治疗,晚期患者的治疗主要采用综合治疗的方式。近年来,靶向治疗给癌症患者带来了新的希望,能提高癌症患者的预后。然而,我们仍需要寻找新的靶点尽可能提高癌症患者的预后。

    m6A调节基因在肾癌进展中发挥最重要作用[2-4]。脂肪质量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)是m6A调节基因。FTO在透明细胞肾细胞癌中上调。FTO敲除损害了透明细胞肾细胞癌细胞增殖和迁移能力。FTO通过阻止YTHDF2诱导PDK1 mRNA降解,以mA依赖性机制促进透明细胞肾细胞癌生长和迁移[3]。CBL原癌基因样1(CBLproto-oncogene like 1,CBLL1)又名HAKAI和RNF188,且为m6A调节基因[5-6]。研究报道CBLL1表达水平增加与非小细胞肺癌患者肿瘤大小有关。CBLL1过表达可促进细胞周期转变,从而导致细胞增殖和侵袭。干扰m6A调节基因CBLL1表达可通过增加粘附蛋白表达和降低MMP2和MMP9表达来抑制细胞侵袭[7]。与健康人结肠组织相比,CBLL1在腺瘤和结肠腺癌中高表达。CBLL1表达升高能增强细胞转化和侵袭,抑制E-钙粘蛋白表达,促进N-钙粘蛋白表达[8]。目前,CBLL1在cRCC中的作用尚不清楚。因此,本研究旨在探索CBLL1基因在cRCC进展中作用和机制,为癌症患者提供新的治疗靶点。

    1 材料与方法

    1.1 鉴定CBLL1的表达水平 在癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库官网上下载24例正常组织样本和65例癌组织样本。数据类型为FPKM数据类型。此外,将24例正常组织样本与65例癌组织样本进行整理和配对。最后有23对配对患者的正常组织和癌组织。随后通过差异表达分析鉴定正常组织和癌组织中CBLL1的表达水平 ......