李 玲,黄 琦,李明泽,钱会玲,4,李 昱,张 琳,王 茜,巴亚超,罗定妍,廖 鑫

    (1.遵义医科大学附属医院 内分泌与代谢病科,贵州 遵义 563099;2.遵义医科大学附属医院 核医学科,贵州 遵义 563099;3.遵义医药高等专科学校 临床医学系,贵州 遵义 563006;4.德江县人民医院 内分泌科,贵州 德江 565200)

    2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM),其特征是机体产生胰岛素抵抗和(或)胰腺β细胞功能不足导致慢性血糖增高性疾病[1]。随着病情的发展,T2DM会导致心脏、肾脏、眼睛、神经和肝脏等主要脏器损害,成为患者致残、致死的主要原因[1]。而糖尿病患病率仍在持续升高,最新流调显示我国糖尿病的患病率达12.8%,患病人数达到1.4亿人,其中T2DM约占95%[2]。

    黑色素浓缩激素(melanin-concentrating hormone,MCH)是由19个氨基酸组成的环状多肽,其主要在下丘脑外侧区表达[3],循环MCH可能由下丘脑神经元终端分泌,并穿过血脑屏障到达循环系统,也有报道内分泌胰腺可产生部分MCH,但外周MCH的来源和功能仍存在很多未知[4-5]。目前发现其通过MCH受体1(MCH-R1)和MCH受体2(MCH-R2)两种受体发挥作用,具有广泛的内分泌作用,通过控制食物摄入和外周脂质代谢、能量消耗、运动活动和褐色脂肪组织产热来调节能量平衡和葡萄糖稳态[3,6]。研究表明,无论是通过侧脑室(ICV)给药[7]或使用MCH的反义寡核苷酸对大鼠进行静脉注射治疗[8]会增加动物的食物摄入量,还表现为高瘦素血症和高血糖水平、有明显的高胰岛素血症以及IR。可见MCH和糖尿病存在密切关系。

    瘦素(leptin)由脂肪细胞分泌,使食物摄入量减少,提高能量消耗[9],当Leptin抵抗出现的高Leptin血症可能是肥胖T2DM患者IR的生物标志物[10]。而MCH则相反,促进食物摄入,促进整体正能量平衡[11]。一些证据提示MCH是Leptin缺陷的重要中介[12]。MCH对Leptin基因表达的影响可能是由于MCH对Leptin启动子相关转录因子的直接作用[13] ......