董鲜祥，张 楠，范 楠，云 宇，段为钢(昆明医科大学基础医学院药理学系，云南 昆明 650500；云南中医药大学基础医学院分子生物学实验室，云南 昆明 650500)

    痛风、高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)已经成为影响人类健康的常见病和多发病，其中HUA是引发痛风的重要基础。因此，降低血尿酸(serum uric acid，SUA)水平是防治痛风的重要策略。传统的降SUA策略主要是抑制黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase，XDH)减少尿酸的来源，和/或抑制某些转运体以增加尿酸的排泄。这些策略的作用部位在肝脏或肾脏，长期使用会带来较严重的不良反应。为了进一步提高安全性，探索新的降尿酸途径显得非常有意义，本文就通过肠道降低SUA水平的可行性进行探讨。

    1 目前降尿酸策略的局限

    尿酸，是嘌呤核苷的最终代谢产物，由XDH转化而成[1-2]。人体内的嘌呤来源分为内源性和外源性两种，内源性嘌呤由嘌呤核苷降解而来，外源性嘌呤则来自食物。其中，人体内2/3以上的尿酸都来源于内源性嘌呤[3]。人体每天约产生尿酸1 200 mg。尿酸产生过多或排泄减少都会使SUA水平升高，当SUA水平高于420 mmol/L(男性)或360 mmol/L(女性)，即为HUA。尿酸是极性小分子，在转运体的帮助下能够快速转运，参与尿酸转运的相关转运体[4]。

    目前认为2/3以上的尿酸经肾脏排泄，约1/3经肠道排泄。目前降SUA的主要策略是通过抑制XDH减少尿酸合成或抑制肾脏尿酸盐重吸收而增加尿酸排泄，相关药物见表1。其中，别嘌醇是第一个用于临床的XDH抑制剂，2%以上的患者服用后会出现超敏综合征，包括中毒性表皮坏死松懈症、肝炎、间质性肾炎等[5]。其他XDH抑制剂，如非布索坦(febuxostat)和托匹司他(topiroxostat)，也可引起类似不良反应，但发生率较低、影响较小[6-7]。转运体抑制剂如丙磺舒(probenecid)[8]、苯溴马隆(benzbromarone)[9]、阿卤酚酯(arhalofenate)[10]、雷西奈德(lesinurad)[11]能够抑制尿酸在肾小管的重吸收，但会诱发不良胃肠道反应、痛风等。此外，尿酸酶注射也可以降低SUA，但容易产生过敏性休克等严重不良反应，频繁使用之后，疗效降低。 ......