王瑞安(南方医科大学深圳医院病理科，广东 深圳 518100)

    笔者在“肿瘤理论体系常识的逻辑与实验证伪(一)”一文中阐述了现有主流肿瘤理论体系中8个理念的逻辑和实验证据方面的矛盾，包括肿瘤细胞的永生性、化疗杀死肿瘤细胞、肿瘤细胞抗凋亡等[1]。本文继续阐述浸润癌起源于原位癌、高级别癌从低级别癌发展而来、基因突变致癌、脑肿瘤中的血脑屏障、中医活血化瘀促进肿瘤转移5个相关问题。

    1 浸润癌起源于原位癌

    癌(carcinoma)的本质是在间质中混乱、弥漫生长、发生了“恶性转化”的上皮细胞。问题是，这些癌细胞是先发生恶性转化再浸润到间质中来，还是先转到间质再发生恶性转化呢？

    这是两个完全不同的范式。自1932年Broader首次描述原位癌以后的几十年，病理学家们努力探索各种癌的早期病变，也就是原位癌。但有一些原位癌始终没有找到，或者非常罕见，如卵巢癌和鼻咽癌就很难见到原位癌。尽管如此，基因突变导致原位癌，原位癌又发展成浸润癌的模型逐渐固化。人们似乎根本没有意识到还存在另外一种可能。

    在给本科生讲肿瘤发生时，笔者提出这两种可能，并让这些没有“偏见”的学生自己推理哪种发生的可能性大。同时，还提出另一个问题，“猴子演变成人，是先跳下树再变为人，还是先变为人再跳下树？”学生们的回答是，如果按照基因突变导致癌症的原理推理，是上皮细胞先发生恶性转化再侵入间质。但猴子变人的问题，显然是先跳下树，在不同的环境中逐渐演变成人更为合理。同理推知，上皮细胞先侵入间质，再发生恶性转化的可能性大。

    要想直接证明哪一种模式正确是做不到的。自原位癌发现88年，没有证明浸润癌一定从原位癌而来。反之，证伪的方式可以推知，大部分的浸润癌如乳腺癌并非从原位癌发展而来[2-3]。

    2 高级别癌从低级别癌发展而来

    既然肿瘤是基因突变的结果，那么必然是突变越多，肿瘤越恶。基因突变是逐渐积累的，肿瘤的发生自然是从低级到高级，逐渐演化的过程。这非常符合进化论的观点，自从上世纪90年代Cho等[4]提出结肠癌基因突变的渐次发生与结肠从息肉到结肠癌的发展演变模型以来 ......