梁 燕，郑煦暘，连建奇

    ( 1空军军医大学唐都医院传染科，陕西 西安 710038； 2西北大学生命科学学院，陕西 西安 710069)

    病毒性出血热(viral hemorrhagic fevers，VHFs)是由多种病毒引起，以发热、出血、休克等为特征的一类重要传染病，多为自然疫源性疾病[1]。已知引起VHFs的病原体均为有包膜的RNA病毒，按照现行国际通用病毒学分类属于砂粒病毒科、汉坦病毒科、白蛉病毒科、黄病毒科、披膜病毒科、丝状病毒科6个科[2]，上述病毒曾多次引起传染病疫情，其致病机制和治疗措施研究受到极大关注。2018年，WHO从疾病流行潜力及应对措施等方面对传染病进行了评估和筛选，明确了10种已知的有可能引起突发公共卫生事件、缺乏有效药物治疗和疫苗防疫、迫切需要加紧研究的疾病，其中5种为VHFs(克里米亚-刚果出血热、埃博拉病毒病、马尔堡出血热、拉沙热、裂谷热)[3]，也说明了VHFs研究的紧迫性。

    人类疾病动物模型是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料，使用人类疾病动物模型是现代医学研究中极为重要的实验方法和手段。鉴于多种VHFs发病机制仍不完全清楚，救治措施仍然有限，开发和运用动物模型，复制VHFs发病过程，对研究VHFs具有深远意义。本文从不同疾病出发，综述VHFs动物模型研究现状及其优缺点，总结出开发理想的出血热动物模型的可能思路。

    1 拉沙热(Lassa fever，LF)

    LF是一种由拉沙病毒(Lassa virus，LASV)引起的、通过鼠类传播的急性动物源性传染病，病死率高，疫区主要分布在非洲西部的尼日利亚等地。据估计，西非每年有30万～50万人感染LASV，死亡5 000～10 000例[4]。2020年10月发布的《全球传染病疫情概要》指出，LF病死率高达20.6%，排名第三[5]。

    1.1 啮齿动物模型

    啮齿动物是LASV的天然宿主，可携带并散播病毒而自身无病理表现[6]。YUN等[7]发现敲除STAT1基因(STAT1-/-)的129Sv小鼠不仅对LASV感染高度敏感(包括临床分离株)，而且还会有脾脏坏死凋亡、肝细胞广泛损伤、播散性感染等与临床患者类似的表现，可出现致死性结局，该模型已用于LF的发病机制和免疫学研究，也可用于疫苗和抗病毒药物筛选。SHIEH等[8]建立了一种基于Pichinde病毒(与LASV一样属沙粒病毒科，是一种对人类无致病性的病毒)的杂交Hartley豚鼠模型，其与人感染LASV的组织病理学表现和病毒抗原分布相似 ......