孙亚菲，翟茂登，谭志策，张昊炜，张文斌，张建彬，邹远康

    (空军军医大学：1军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室，特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室， 2基础医学院学员队，陕西 西安 710032； 3中国医科大学公共卫生学院，辽宁 沈阳 110122)

    随着西部大开发战略的深度实施，西藏移居人群逐步增加，高原低氧暴露人口越来越多。高原地区空气稀薄、氧分压较低。高原低氧暴露对呼吸[1]、循环[2]、中枢神经等多系统产生影响，其中中枢神经系统对氧分压变化尤其敏感[3]。研究表明，慢性低氧暴露可引起学习记忆能力减退，严重者可导致认知功能障碍。海马作为大脑最敏感、最具功能可塑性的学习记忆中枢，最易受到高原低氧暴露影响[4]，其中CA1区作为学习记忆的核心中枢，其神经元突触可塑性的损伤是学习记忆能力降低的主要原因[5]。高原低氧暴露可使海马组织神经元兴奋性降低、神经元突触相关蛋白分子的表达下降。树突棘作为神经元树突上的突起结构，通过数目和形态可塑性参与调控学习记忆过程[6]。整合应激反应(integrated stress response，ISR)是真核细胞对各种应激刺激的反应[7]。研究表明整合应激反应抑制剂(integrated stress response inhibitor，ISRIB)通过抑制ISR调控下游多种分子[8]抑制阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease，AD)[9]、MEHMO综合征[10]以及脑白质消融病(vanishing white matter disease，VWMD)[11]等疾病发生、进展过程，但具体的机制尚未完全阐明。本研究通过高原低氧暴露后应用ISRIB进行干预，为进一步深入了解ISRIB对高原低氧暴露下神经元树突棘形态的保护作用进行了探索。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    36只雄性C57BL/6小鼠购自空军军医大学实验动物中心，6～8周龄，体质量(20±2)g。小鼠在本实验室动物房适应性饲养7 d后随机分为常氧组、常氧DMSO组、常氧ISRIB组、高原低氧组、高原低氧DMSO组、高原低氧ISRIB组，每组6只。正常饲养 ......