杨二万，田志成，张卓媛,2，黄毓韬，包明冬，廖 丹，石欣雨，罗 鹏，蒋晓帆

    (1空军军医大学西京医院神经外科，陕西 西安 710032； 2西北大学生命科学学院，陕西 西安 710069)

    颅脑损伤(traumatic brain injury，TBI)是全球范围内造成青壮年致死、致残的主要原因，每年有近4 000亿美元用于TBI患者的治疗和康复[1-2]。根据格拉斯哥昏迷评分，可将TBI划分为轻型、中型和重型，其中轻型TBI(mild TBI，mTBI)是临床上最常见的TBI类型，约占整体TBI的80%[3-4]。随着对mTBI认识的不断进展，研究人员发现许多反复发生mTBI(repetitive mTBI，rmTBI)的患者的病理演变过程并未在急性期结束后停止，而是逐渐转化为一种慢性疾病过程，表现出以认知功能障碍为主要临床症状的神经退行性变[5-7]。目前，对于这种神经退行性变发生的具体机制仍不清楚，导致缺少有效的生物学标志物和药物干预靶点。

    突触后致密蛋白-95(postsynaptic density-95，PSD-95)是一种突触后支架蛋白，在兴奋性突触结合N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR)和神经元一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase，nNOS)后，形成突触后大分子信号复合物，传递NMDAR激活后的相关信号[8]。以往的研究表明，阻断PSD-95与nNOS的结合可以减轻谷氨酸诱导的神经元兴奋性毒性损伤，并且促进缺血性脑损伤后新生神经元的突起生长和成熟神经元的树突棘形成，最终改善脑卒中预后[9]。同时，当NMDAR被激活后，nNOS会与其羧基端PDZ结构域结合配体(carboxy-terminal PDZ ligand of nNOS，CAPON)形成复合物。近期的研究显示，抑制nNOS与CAPON的相互作用，可以发挥神经元保护效应[10-11]。由此可见，PSD-95/nNOS/CAPON形成的突触后复合体是介导神经元损伤的关键位点，但其在rmTBI中的作用尚不明确。因此，本研究在构建小鼠rmTBI模型的基础上，探讨PSD-95/nNOS/CAPON复合体在rmTBI后神经退行性变中的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    8周龄左右的雄性C57小鼠50只 ......