白头翁皂苷B4在家兔体内的血药浓度测定及药动学研究(2)
含AB4药物血浆样品，于-20 ℃条件下冷冻保存，分别于0、1、2、3天时取样50 ?L，按“2.1.2 血浆样品处理”项下操作后进样测定，测得RSD=8.78 %(< 15 %)，说明在-20 ℃条件下存放3天血浆冷冻稳定性较好。
取部分含AB4药物血浆样品，常温条件下放置，分别于0、2、4、6、8、12 h取样50 ?L，按“2.1.2 血浆样品处理”项下操作后进样测定，计算样品中药物浓度变化，测得RSD=9.11 %(< 15 %)，说明血浆在常温条件下12 h内稳定性较好。
血浆样品的提取液常温条件下放置，分别于0、2、6、10、16 h测定，计算浓度变化，测得RSD=4.25 %(< 15 %)，说明血浆样品提取液在常温条件下16 h内稳定性较好。
3.2 体内药动学研究 各时间点血浆样品，按“2.1.2 血浆样品处理”项方法处理和测定，代入随行标曲计算得AB4浓度，绘制平均血药浓度-时间曲线(见图1)，血药浓度-时间数据代入DAS 3.0程序计算其药动学参数。
4 討论
本实验建立了UPLC-MS/MS测定家兔体内AB4的方法，具有专属性强、灵敏度高、分析速度快等优点。采用DAS 3.0程序对血药浓度-时间数据进行拟合，AB4在家兔体内代谢符合二相房室模型，其片剂及注射液给药后的t1/2分别为(16.24±5.50)、(2.43±0.62)h，AUC0-24分别为(0.38±0.09)、(11.35±4.76)mg×h·L-1。
本实验结果表明AB4口服片剂的绝对生物利用度仅3.35 %左右，也验证了上述推论。也有文献报道AB4受肝脏首过效应代谢达27 %0，导致进入体循环的药量减少，进一步验证了上述结果。
实验发现，AB4口服给药的药时曲线呈现双峰现象，可能与其体内代谢及肠肝循环有关，有待进一步研究验证。
参考文献
[1]国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部[M]. 北京：化学工业出版社，2015.
[2]仝新勇，周建平，谭燕，林文. LC-MS/MS研究紫杉醇自组装前体脂质体在大鼠体内的组织分布及靶向性[J]. 中国药科大学学报.，2006，37(4)：318-322.
[3]Chunyun Chen， Lianwen Qi， Ling Yi， et al. Liquid chromatography–mass spectrometry analysis of macranthoidin B， macranthoidin A， dipsacoside B， and macranthoside B in rat plasma for the pharmacokinetic investigation[J]. Journal of Chromatography B， 2009，877(3)：159-165.
, http://www.100md.com(刘音贝 杨世林 游本刚)
取部分含AB4药物血浆样品，常温条件下放置，分别于0、2、4、6、8、12 h取样50 ?L，按“2.1.2 血浆样品处理”项下操作后进样测定，计算样品中药物浓度变化，测得RSD=9.11 %(< 15 %)，说明血浆在常温条件下12 h内稳定性较好。
血浆样品的提取液常温条件下放置，分别于0、2、6、10、16 h测定，计算浓度变化，测得RSD=4.25 %(< 15 %)，说明血浆样品提取液在常温条件下16 h内稳定性较好。
3.2 体内药动学研究 各时间点血浆样品，按“2.1.2 血浆样品处理”项方法处理和测定，代入随行标曲计算得AB4浓度，绘制平均血药浓度-时间曲线(见图1)，血药浓度-时间数据代入DAS 3.0程序计算其药动学参数。
4 討论
本实验建立了UPLC-MS/MS测定家兔体内AB4的方法，具有专属性强、灵敏度高、分析速度快等优点。采用DAS 3.0程序对血药浓度-时间数据进行拟合，AB4在家兔体内代谢符合二相房室模型，其片剂及注射液给药后的t1/2分别为(16.24±5.50)、(2.43±0.62)h，AUC0-24分别为(0.38±0.09)、(11.35±4.76)mg×h·L-1。
本实验结果表明AB4口服片剂的绝对生物利用度仅3.35 %左右，也验证了上述推论。也有文献报道AB4受肝脏首过效应代谢达27 %0，导致进入体循环的药量减少，进一步验证了上述结果。
实验发现，AB4口服给药的药时曲线呈现双峰现象，可能与其体内代谢及肠肝循环有关，有待进一步研究验证。
参考文献
[1]国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部[M]. 北京：化学工业出版社，2015.
[2]仝新勇，周建平，谭燕，林文. LC-MS/MS研究紫杉醇自组装前体脂质体在大鼠体内的组织分布及靶向性[J]. 中国药科大学学报.，2006，37(4)：318-322.
[3]Chunyun Chen， Lianwen Qi， Ling Yi， et al. Liquid chromatography–mass spectrometry analysis of macranthoidin B， macranthoidin A， dipsacoside B， and macranthoside B in rat plasma for the pharmacokinetic investigation[J]. Journal of Chromatography B， 2009，877(3)：159-165.
, http://www.100md.com(刘音贝 杨世林 游本刚)