颈动脉注射丁苯酞、阿加曲班治疗进展性脑梗死与静脉注射对比研究
摘要：目的 探讨颈动脉注射阿加曲班与丁苯酞治疗进展性脑梗死与单纯静脉注射疗效比较；方法：治疗组：对进展性脑梗死患者以阿加曲班10mg加入生理盐水30ml，颈动脉加压注射半小时滴完；同时颈动脉加压注射丁苯肽100ml 1.5小时滴完，连用三天，后改用静脉输入阿加曲班及丁苯肽一周；对照组：仅静脉注射丁苯肽与阿加曲班同治疗组。两个组于治疗后14天，30d观察疗效。 结果：治疗组较对照组经治疗后14d，30d采用Nihss、Bethel、牛津残障OHS评分统计学处理差异显著P< 0.01；结论：颈动脉注射阿加曲班与丁苯酞治疗进展性脑梗死较静脉注射疗效显著，且无毒副作用。
关键词：颈动脉；阿加曲班；丁苯酞；进展性脑梗死
【中图分类号】186.3 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306(2019)02-078-02
进展性脑梗死是指急性脑梗死起病6小时后3-5天内发生的运动与感觉功能⑴意识以及语言、共济等神经功能进行性恶化的一种临床现象，从而导致死亡率和致残率的增高⑵。多数学者经多种方法研究治疗，其临床效果不神明显，我们以丁苯酞、阿加曲斑颈动脉注射后效果显著，现报道如下：
1资料与方法
1.1临床资料：将入院经颈动脉与静脉注射丁苯酞、阿加曲班患者81例随机分成两组：治疗组41例，男32例，女29例， 年龄39～81岁，平均68. 5岁；对照组男31例，女29例， 年龄33～87岁，平均68. 6岁。所有患者均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准⑶，所选病例治疗前未使用过溶栓及抗凝制剂，无严重的心、肺、肝、肾功能障碍者。两个组的年龄、性别、伴发病构成及头颅CT与头MR显示脑梗死的梗死部位、梗死面积差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性.
1.2 (1)治疗组：颈动脉注射丁苯酞注射液(石药集团有限公司生产)及阿加曲班注射液(天津药物研究院药业有限责任公司生产。当发现患者病情进展加重后，立即复查头颅CT排除出血，查凝血常规排除出血因素。以颈动脉加压注射(采用自制穿刺套管针，获国家专利 专利号ZL00 2 06719.6⑷，以阿加曲班10m g加入生理盐水30m l，颈动脉加压注射半小时滴完；同时颈动脉加压注射国产新药丁苯肽100m l 1.5小时滴完，连用三天，后改用静脉输入阿加曲班及丁苯肽一周。每半个月，一个月，观察疗效。不能進食者同时给予补液，或静输血塞通，舒血宁等，有脑水肿者静脉输入甘油果糖或甘露醇，高血压、糖尿病、血脂患者给予相应治疗(2)对照组：对诊断明确的进展性脑梗死，静脉输入丁苯酞100MI日一次；同时给与阿加曲班10m g加入生理盐水50ml 静脉输入日一次其它同治疗组
1.3 疗效评定依据“美国国家卫生院神经功能缺损评分量表”NIHss及牛津残障(OHS)评分，分别在治疗前、治疗后14天和30天进行评分。临床疗效评定标准：①痊愈：功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度0级；②显效：功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度1～3级；③进步：功能缺损评分减少18% ～45%以上；④无变化：功能缺损评分0～17%。总有效率包括基本痊愈、显效、有效。
1.4 统计方法 采用 SPSS 13.0 统计软件分析， 计量资料用均数±标准差表示，两组均数间比较采用t检验，样本率的比较采用X2检验。P< 0.05 为差异有统计学意义。
2.0结果
2.1 治疗前后神经功能缺损评分NiHss、牛津残障(OHS)评分比较，治疗组与对照组治疗前各组评分差异无统计学意义(P > 0.05)，治疗后第14天及第30天评分与对照组差异均有统计学意义(均P < 0.01)。
2.2 对照组与治疗组治疗前与治疗后30天总有效率比较差异显著有统计学意义(均P< 0.01)。
2.3结论：治疗组与对照组比较治疗组明显优于对照组，治疗组安全可靠切无毒副作用发生。
3.0讨论：进展脑梗死是否进展与患者脑动脉硬化，颅内动脉狭窄为主要原因、其血压降低、糖尿病史、高同型半胱氨酸血症以及高血糖有着密切关系，另有学者认为血液标记物如D 二聚体，C反应蛋白，白介素、兴奋性氨基酸与进展性脑梗死有关
发生血栓的血管分支主要是以大脑中动脉、颈内动脉起始处及虹吸部为最多，其次为大脑后动脉、基底动脉、椎动脉和大脑前动脉。动脉粥样硬化改变是最常见的病理改变，动脉管腔内血栓可见大量血小板、红细胞及管壁向组织内生长的纤维细胞，由此可导致血管狭窄。本研究所用丁苯酞具有丁苯酞注射液是一种新型脑保护药物。目前的研究证实，丁苯酞在缺血性脑卒中的发病环节中发挥多种神经保护作用，其主要是阻断缺血性脑损伤的多个病理环节，从而改善缺血区微循环和保护线粒体：所用阿加曲班阿加曲班是一种活性强高度选择性的凝血酶抑制剂，不依赖于体内的抗凝血酶，直接与凝血酶子(IIa) 结合和灭活， 不但灭活血液中游离状态的凝血酶，还能灭活与纤维蛋白结合了的凝血酶， 间接抑制凝血酶的产生，极低浓度时即可抑制由凝血酶诱导的血小板凝聚反应.
本研究以丁苯酞联合阿加曲班颈动脉注射治疗进展性脑梗死，发现治疗后 14d 30d治疗组NIHss和HOS评分其治愈率、显效率和总有效率均明显高于静脉组，适用急性脑梗死以及病情呈进展性加重的病例。提示两种药物在治疗急性进展性脑梗死具有协同作用，能减少血栓进展及降低再梗死发生率，对半暗带具有保护作用，疗效明显，适用范围广，安全可靠，值得推广应用。
参考文献
[1]张燕平.盐酸法舒地尔与低分子肝素联合治疗进展性脑梗死疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12(7 )：64-66.
[2]王维治.神经病学[M]第五版。 北京：人民卫生出版社，2004，134-141.
[3]王焕君.王馥华.颈动脉溶栓穿刺套管针的应用.中华神经科杂志.2001.04.第34卷.第2期.
[4]中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准.中华神经科杂志 1996。 29(6)：381., 百拇医药(王焕君 李严 吴强 田蕊)
关键词：颈动脉；阿加曲班；丁苯酞；进展性脑梗死
【中图分类号】186.3 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306(2019)02-078-02
进展性脑梗死是指急性脑梗死起病6小时后3-5天内发生的运动与感觉功能⑴意识以及语言、共济等神经功能进行性恶化的一种临床现象，从而导致死亡率和致残率的增高⑵。多数学者经多种方法研究治疗，其临床效果不神明显，我们以丁苯酞、阿加曲斑颈动脉注射后效果显著，现报道如下：
1资料与方法
1.1临床资料：将入院经颈动脉与静脉注射丁苯酞、阿加曲班患者81例随机分成两组：治疗组41例，男32例，女29例， 年龄39～81岁，平均68. 5岁；对照组男31例，女29例， 年龄33～87岁，平均68. 6岁。所有患者均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准⑶，所选病例治疗前未使用过溶栓及抗凝制剂，无严重的心、肺、肝、肾功能障碍者。两个组的年龄、性别、伴发病构成及头颅CT与头MR显示脑梗死的梗死部位、梗死面积差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性.
1.2 (1)治疗组：颈动脉注射丁苯酞注射液(石药集团有限公司生产)及阿加曲班注射液(天津药物研究院药业有限责任公司生产。当发现患者病情进展加重后，立即复查头颅CT排除出血，查凝血常规排除出血因素。以颈动脉加压注射(采用自制穿刺套管针，获国家专利 专利号ZL00 2 06719.6⑷，以阿加曲班10m g加入生理盐水30m l，颈动脉加压注射半小时滴完；同时颈动脉加压注射国产新药丁苯肽100m l 1.5小时滴完，连用三天，后改用静脉输入阿加曲班及丁苯肽一周。每半个月，一个月，观察疗效。不能進食者同时给予补液，或静输血塞通，舒血宁等，有脑水肿者静脉输入甘油果糖或甘露醇，高血压、糖尿病、血脂患者给予相应治疗(2)对照组：对诊断明确的进展性脑梗死，静脉输入丁苯酞100MI日一次；同时给与阿加曲班10m g加入生理盐水50ml 静脉输入日一次其它同治疗组
1.3 疗效评定依据“美国国家卫生院神经功能缺损评分量表”NIHss及牛津残障(OHS)评分，分别在治疗前、治疗后14天和30天进行评分。临床疗效评定标准：①痊愈：功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度0级；②显效：功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度1～3级；③进步：功能缺损评分减少18% ～45%以上；④无变化：功能缺损评分0～17%。总有效率包括基本痊愈、显效、有效。
1.4 统计方法 采用 SPSS 13.0 统计软件分析， 计量资料用均数±标准差表示，两组均数间比较采用t检验，样本率的比较采用X2检验。P< 0.05 为差异有统计学意义。
2.0结果
2.1 治疗前后神经功能缺损评分NiHss、牛津残障(OHS)评分比较，治疗组与对照组治疗前各组评分差异无统计学意义(P > 0.05)，治疗后第14天及第30天评分与对照组差异均有统计学意义(均P < 0.01)。
2.2 对照组与治疗组治疗前与治疗后30天总有效率比较差异显著有统计学意义(均P< 0.01)。
2.3结论：治疗组与对照组比较治疗组明显优于对照组，治疗组安全可靠切无毒副作用发生。
3.0讨论：进展脑梗死是否进展与患者脑动脉硬化，颅内动脉狭窄为主要原因、其血压降低、糖尿病史、高同型半胱氨酸血症以及高血糖有着密切关系，另有学者认为血液标记物如D 二聚体，C反应蛋白，白介素、兴奋性氨基酸与进展性脑梗死有关
发生血栓的血管分支主要是以大脑中动脉、颈内动脉起始处及虹吸部为最多，其次为大脑后动脉、基底动脉、椎动脉和大脑前动脉。动脉粥样硬化改变是最常见的病理改变，动脉管腔内血栓可见大量血小板、红细胞及管壁向组织内生长的纤维细胞，由此可导致血管狭窄。本研究所用丁苯酞具有丁苯酞注射液是一种新型脑保护药物。目前的研究证实，丁苯酞在缺血性脑卒中的发病环节中发挥多种神经保护作用，其主要是阻断缺血性脑损伤的多个病理环节，从而改善缺血区微循环和保护线粒体：所用阿加曲班阿加曲班是一种活性强高度选择性的凝血酶抑制剂，不依赖于体内的抗凝血酶，直接与凝血酶子(IIa) 结合和灭活， 不但灭活血液中游离状态的凝血酶，还能灭活与纤维蛋白结合了的凝血酶， 间接抑制凝血酶的产生，极低浓度时即可抑制由凝血酶诱导的血小板凝聚反应.
本研究以丁苯酞联合阿加曲班颈动脉注射治疗进展性脑梗死，发现治疗后 14d 30d治疗组NIHss和HOS评分其治愈率、显效率和总有效率均明显高于静脉组，适用急性脑梗死以及病情呈进展性加重的病例。提示两种药物在治疗急性进展性脑梗死具有协同作用，能减少血栓进展及降低再梗死发生率，对半暗带具有保护作用，疗效明显，适用范围广，安全可靠，值得推广应用。
参考文献
[1]张燕平.盐酸法舒地尔与低分子肝素联合治疗进展性脑梗死疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12(7 )：64-66.
[2]王维治.神经病学[M]第五版。 北京：人民卫生出版社，2004，134-141.
[3]王焕君.王馥华.颈动脉溶栓穿刺套管针的应用.中华神经科杂志.2001.04.第34卷.第2期.
[4]中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准.中华神经科杂志 1996。 29(6)：381., 百拇医药(王焕君 李严 吴强 田蕊)
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