3、OPG/RANKL/RANK信号通路的信号转导

    3.1 OPG/RANKL/RANK信号系统通过激活一系列的信号级联反应，启动和调控基因的转录来调节OC的分化、活化和凋亡。RANKL可以提高NF-κB和c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)的活性。因此NF-κB、蛋白激酶C途径、JNK与OPG/RANKL/RANK信号系统的激活有关[13]。RANK在细胞内的特殊位点与TRAF的结合是所有信号传导中最为关键的一步。RANK信号转导途径的激活使TRAF6蛋白积聚，IKK激活，IκB被磷酸化降解，激活 NF-κB，并进入细胞核执行核内转录过程，增加AP-1家族中的c-Fos的表达，c-Fos进一步与活化的T细胞核因子结合并相互作用，启动OC生成基因的转录。一般情况下RANKL可以激活肿瘤坏死因子受体相关因子6( TRAF6)，后者进一步激活NF-κB和c-Jun氨基末端激酶( JNK) 通路，同时促使C-Fos表达，故TRAF6和C-Fos是OC形成所必需的。此外，RANKL与RANK的结合激活了内在的信号传导级链，膜结合型RANKL或可溶性的RANKL结合并活化受体RANK ......