摘要：单克隆抗体(mAbs)是一种复杂的大分子蛋白，存在不稳定性现象。本文回顾了与单克隆抗体不稳定性相关的机制以及影响其稳定性的参数和条件(包括蛋白质结构、浓度、温度和光照等)，然后提出了用于理化稳定性和生物稳定性研究的不同分析方法，为单抗类药物在临床使用中达到更稳定的效果提供了一定的实际指导意义。

    关键词：单克隆抗体;蛋白质;稳定性研究

    【中图分类号】R-01【文献标识码】A【文章编号】2107-2306(2019)05-148-02

    1.前言

    自从1986年第一种单克隆抗体药物Muromonab通过FDA的批准进入市场以来，单抗已经成为生物制药领域中最重要的组成部分。单抗类药物因其研发周期长、投入成本高，在专利期内受到保护，一旦专利期到，就会有许多其他公司加入到开发和生产的行列中23。

    治疗性抗体在利用CHO等哺乳动物细胞进行生产的过程中由于多种参数可能出现的变化，最终也可能引起重组蛋白的改变，如无法使用完全相同的细胞株克隆，培养条件和使用辅料的变化、长期培养过程中细胞株遗传信息的不稳定性等，再加上抗体这样的复杂蛋白不可避免地具有微异质性和不同的翻译后修饰 ......