张 栋，潘小磊,2，王 尚，关吉斌，孙 进*

    (1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016; 2.弗吉尼亚州立邦联大学 药物制剂系，美国 弗吉尼亚州)

    RP-HPLC法测定他克莫司聚酸酐纳米制剂中他克莫司的含量

    张 栋1，潘小磊1,2，王 尚1，关吉斌1，孙 进1*

    (1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016; 2.弗吉尼亚州立邦联大学 药物制剂系，美国 弗吉尼亚州)

    目的建立他克莫司聚酸酐纳米制剂的含量测定方法。方法 采用RP-HPLC法。色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的Kromasil-C18柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm)，流动相为乙腈-水(体积比为90:10)，流速为1.0 mL·min-1，检测波长为216 nm，柱温为60℃，进样量为20 μL。对3批自制他克莫司聚酸酐纳米制剂进行含量测定。结果 他克莫司在 2.0～200.4 mg·L-1内与吸收峰面积呈良好的线性关系 (r=0.999 9)，回归方程为 A=12 530 ρ-1 641.4，最低定量限为0.5 mg·L-1，平均回收率 (n=9) 为100.1%，RSD为1.18%。3批自制他克莫司聚酸酐纳米制剂的含量分别为866.3、876.3、878.3 mg·L-1。结论 该方法可用于测定他克莫司聚酸酐纳米制剂的含量。

    药剂学；他克莫司；聚酸酐纳米制剂；反相高效液相色潽法；含量测定

    他克莫司(tacrolimus, 简称FK-506)是由日本于1979年在从链霉菌株(Streptomyces tssukubaensis)中分离而得的23元大环内酯类抗生素酵产物，具有强力的免疫抑制作用[1]。他克莫司目前作为一线免疫抑制剂，主要用于降低一些器官移植手术后患者的免疫排斥反应，也可用于一些自身免疫性疾病的治疗。上市的他克莫司主要剂型为软膏剂、胶囊剂和注射剂。关于前两者中他克莫司含量测定的方法已有报道[2-3]，但有以下不足：流动相成分复杂(正己烷-正丁基氯-乙腈)或(乙腈-水-磷酸)以及分析时间长(28 min)等。此外，关于新剂型他克莫司混悬液中他克莫司含量的测定方法也有报道[4]，该方法对高效液相色谱系统的损耗严重(柱温：65℃，流速：1.5 mL·min-1)，不宜长时间应用。他克莫司存在生物利用度低和个体差异显著的问题，本文作者将其制成聚酸酐纳米粒，旨在改善这一情况，并建立了反相高效液相色潽法用于聚酸酐纳米粒中他克莫司含量的测定，该方法简便易行，为纳米粒的质量控制提供依据，保证各批次间纳米制剂质量的一致性 ......