孙小彤，谭一宁，李巧云，邹梅娟，程 刚

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    酒石酸美托洛尔延迟缓释片的制备

    孙小彤，谭一宁，李巧云，邹梅娟，程 刚*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的制备有机酸诱导型酒石酸美托洛尔延迟缓释片，研究影响药物释放的主要因素。方法 采用湿法制粒法制备含药片芯，在片芯中加入有机酸，片芯外依次包裹Opadry?II隔离层和Eudragit RS30D时滞层薄膜衣，通过有机酸与Eudragit RS30D发生离子交换，增大膜的通透性来制备延迟缓释片。考察了有机酸的含量和种类、时滞层包衣增重、释放介质和桨的转速等因素对药物释放的影响，并根据实验结果分析药物释放原理。结果 使用不同种类不同含量的有机酸可以得到时滞时间和释药速率不同的延迟缓释制剂，当片芯中酒石酸含量为15%(w/w)，时滞层包衣增重为6%(w/w)时，延迟缓释片的时滞时间(释放10% 的药物所需时间)约为6 h，而8、12、16 h的释放度分别为20%～35%、50%～70%、≥75%，符合睡前服药、白天缓慢释药，并且覆盖高血压发作的两个高峰期的要求。结论 通过改变有机酸的含量、种类和时滞层包衣增重可以得到适合于治疗高血压的延迟释药制剂。

    药剂学；延迟缓释；有机酸诱导；酒石酸美托洛尔；体外释药

    延迟起效型口服给药系统是建立在时辰药理学及时辰药动学的原理上，根据疾病发作的时间规律适时地释放有效剂量药物的一种药物释放形式。正常健康人24 h内的动态血压有一定的昼夜节律，即早上6∶00～10∶00、下午16∶00～18∶00血压最高，晚间2∶00～3∶00时血压最低。有70%伴靶器官损伤者和老年高血压患者的血压在早晨起床后随活动增多而急剧上升，故患者应在早晨起床前服药[1]。但是此时服药不方便，若在睡前服药，可能会因夜间血压过低，导致脑血栓等。因此，制备睡前服药、早晨起效的延迟释放制剂比普通制剂更适合此类患者。

    酒石酸美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂，是心血管疾病治疗的一线用药。目前，市售的美托洛尔剂型有片剂(普通片和缓释片)、胶囊剂、注射剂，尚无针对高血压和心绞痛的时辰节律性的酒石酸美托洛尔延迟缓释制剂上市。本研究制备的有机酸诱导型延迟缓释制剂的构成如下：片芯中含有药物和有机酸，外层为时滞层薄膜衣(使用渗透性包衣材料Eudragit RS)。酒石酸美托洛尔是有机酸盐，它可以与Eudragit RS发生离子交换，从而增大膜的通透性，使包衣片中的药物在一定的时滞时间后缓慢释放 ......